[发明专利]作为血浆激肽释放酶抑制剂的吡唑衍生物

摘要

本发明提供式(I)的化合物的选择：(I)包含这样的化合物的组合物；这样的化合物在治疗中(例如在其中涉及血浆激肽释放酶活性的疾病或病况的治疗或预防中)的用途；以及利用这样的化合物治疗患者的方法；其中R5、R6、R7、A、B、W、X、Y和Z如本文所定义。

主权项

1.一种化合物，所述化合物选自由下列各项组成的组：N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(4‑甲基吡唑‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氟‑5‑甲氧基哒嗪‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(5‑甲氧基哒嗪‑3‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(6‑甲氧基嘧啶‑4‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氰基‑2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氰基‑3‑氟‑2‑甲氧基吡啶‑4‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑[(4‑甲氧基嘧啶‑2‑基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[3‑(二氟甲基)‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑3‑氰基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑氯‑3‑氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氯‑3‑氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑5‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑甲氧基‑3‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氰基‑6‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[6‑(二氟甲基)‑3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑(二氟甲基)‑3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3,5‑二氟吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑6‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氟‑4‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(3‑氯‑4‑甲基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；1‑({4‑[(5‑氟‑2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑甲氧基‑1‑甲基吡唑‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氯‑5‑甲氧基‑1‑甲基吡唑‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑甲氧基‑1,4‑二甲基吡唑‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(4‑氯‑1‑甲基吡唑‑3‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑[(2,6‑二氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2,6‑二氟‑3,5‑二甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(5‑甲氧基‑2‑甲基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氨基甲酰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(二甲基氨基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(二甲基氨基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[5‑甲氧基‑2‑(三氟甲基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[2‑(二氟甲基)‑5‑甲氧基苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑氟‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2,6‑二氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(二甲基氨基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({5‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({6‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]吡啶‑3‑基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑({4‑[(5‑氟‑2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({5‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]吡啶‑2‑基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({6‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]吡啶‑3‑基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑5‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑({4‑[(5‑氟‑2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代哌啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[2‑(吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(6‑氰基‑2‑氟‑3‑甲氧基苯基)甲基]‑1‑{[2‑(吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(4‑甲基吡唑‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(4‑甲基吡唑‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(4‑甲基吡唑‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(二甲基氨基)‑N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑氨基‑N‑{[5‑氯‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑氯‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氯‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)‑N‑{[2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；3‑(甲氧基甲基)‑N‑{[2‑甲基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑[(2‑氰基‑6‑氟苯基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[2‑(吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[2‑(吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑{[2‑(吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[2‑氟‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}‑3‑(三氟甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；1‑{[2‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}‑N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；1‑{[6‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}‑N‑{[2‑氟‑3‑甲氧基‑6‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；1‑{[2‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)嘧啶‑5‑基]甲基}‑N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；1‑{[6‑(3,3‑二氟吡咯烷‑1‑基)吡啶‑3‑基]甲基}‑N‑{[5‑甲氧基‑2‑(1,2,3,4‑四唑‑1‑基)苯基]甲基}‑3‑(甲氧基甲基)吡唑‑4‑甲酰胺；及其药用盐和溶剂化物。