[发明专利]可用于治疗尤其是癌症的吡咯并咪唑衍生物或其类似物

摘要

本发明涉及作为吲哚胺2，3‑双加氧酶(IDO)和/或色氨酸2，3‑双加氧酶(TDO)调节剂的新的杂环化合物。本发明化合物通过调节IDO和/或TDO来抑制色氨酸降解。本发明还涉及其制备方法、药物组合物及其在调节吲哚胺2，3‑双加氧酶(IDO)和/或色氨酸2，3‑双加氧酶(TDO)活性中的用途。本发明化合物可单独或组合使用，用于治疗受益于抑制色氨酸降解的病症。

主权项

1.式(I)化合物，包括其可药用盐、可药用溶剂合物、可药用水合物、互变异构体、立体异构体、酯前药、或组合：其中，R¹、R²和R³各自独立地选自基团氢、卤素、硝基、氰基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的芳氧基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳氧基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基烷基、经取代或未经取代的螺烷基、‑OR^A、‑R^AOR^B、‑SR^A、‑C(O)OR^A、‑R^AC(O)OR^B、‑C(O)NR^AR^B、‑C(O)R^A、‑C(S)R^A、‑OC(O)R^A、‑OC(O)OR^A、‑OC(O)NR^AR^B、‑OR^AC(O)NR^BR^C、‑NR^AR^B、‑N(R^A)C(O)R^B、‑N(R^A)C(S)R^B、‑NR^ASOR^B、‑NR^ASO₂R^B、‑N(R^A)C(O)OR^B、‑N(R^A)C(O)NR^BR^C、‑N(R^A)C(S)NR^BR^C、‑S(O)R^A、‑S(O)₂R^A、‑S(O)OR^A、‑S(O)₂OR^A、‑S(O)NR^AR^B或‑S(O)₂NR^AR^B；并且R1和R2与其相邻碳原子组合在一起形成5至8元经取代或未经取代的单环的或10至12元经取代或未经取代的双环的环烷基或杂环烷基环；R3a选自氢、卤素、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的芳基或者经取代或未经取代的杂芳基；RA、RB和RC独立地选自氢、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基；R4和R5独立地选自氢、经取代或未经取代的烷基或者经取代或未经取代的芳基；R6选自氢、卤素、硝基、氰基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的芳氧基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳氧基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基烷基、经取代或未经取代的螺烷基、‑ORA、‑RAORB、‑SRA、‑C(O)ORA、‑RAC(O)ORB、‑C(O)NRARB、‑C(O)RA、‑C(S)RA、‑OC(O)RA、‑OC(O)ORA、‑OC(O)NRARB、‑ORAC(O)NRBRC、‑NRARB、‑N(RA)C(O)RB、‑N(RA)C(S)RB、‑NRASORB、‑NRASO2RB、‑N(RA)C(O)ORB、‑N(RA)C(O)NRBRC、‑N(RA)C(S)NRBRC、‑S(O)RA、‑S(O)2RA、‑S(O)ORA、‑S(O)2ORA、‑S(O)NRARB或‑S(O)2NRARB；W选自氧代(C＝O)、硫代(C＝S)、ORA、SRA、NRARB或卤素；n是整数1至6；Y1、Y2、Y3、Y4和Y5独立地选自CRDRE、N或NRD；RD和RE各自独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、经取代或未经取代的烷基、经取代或未经取代的烯基、经取代或未经取代的炔基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的芳基烷基、经取代或未经取代的芳氧基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的杂芳基烷基、经取代或未经取代的杂芳氧基、经取代或未经取代的环烷基、经取代或未经取代的环烯基、经取代或未经取代的环烷基烷基、经取代或未经取代的杂环烷基、经取代或未经取代的杂环烷基烷基、经取代或未经取代的螺烷基、‑ORA、‑RAORB、‑SRA、‑C(O)ORA、‑RAC(O)ORB、‑C(O)NRARB、‑C(O)RA、‑C(S)RA、‑OC(O)RA、‑OC(O)ORA、‑OC(O)NRARB、‑ORAC(O)NRBRC、‑NRARB、‑N(RA)C(O)RB、‑N(RA)C(S)RB、‑NRASORB、‑NRASO2RB、‑N(RA)C(O)ORB、‑N(RA)C(O)NRBRC、‑N(RA)C(S)NRBRC、‑S(O)RA、‑S(O)2RA、‑S(O)ORA、‑S(O)2ORA、‑S(O)NRARB或‑S(O)2NRARB；‑‑‑键是单键或双键。