[发明专利]靶向PCSK9的microRNA在治疗LDLC相关代谢性疾病中的应用

摘要

本发明提供了靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途。此外，本发明还涉及用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物组合物，其包含：(a)治疗有效量的临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物；和(b)治疗有效量的靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物。经实验验证，本发明的31种microRNA均可以抑制肝细胞内及肝细胞培养液中的PCSK9蛋白水平，进而能够降低LDLC的水平，从而治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病。

主权项

1.靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途，其中，所述靶向PCSK9的microRNA为选自下列中的一种或多种：hsa‑miR‑19b‑1‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所述；hsa‑miR‑21‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:2所述；hsa‑miR‑100‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:3所述；hsa‑miR‑136‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:4所述；hsa‑miR‑147b，其核苷酸序列如SEQ ID NO:5所述；hsa‑miR‑187‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:6所述；hsa‑miR‑203a‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:7所述；hsa‑miR‑203b‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:8所述；hsa‑miR‑214‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:9所述；hsa‑miR‑324‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:10所述；hsa‑miR‑326，其核苷酸序列如SEQ ID NO:11所述；hsa‑miR‑337‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:12所述；hsa‑miR‑365a‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:13所述；hsa‑miR‑376b‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:14所述；hsa‑miR‑449b‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:15所述；hsa‑miR‑452‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:16所述；hsa‑miR‑498，其核苷酸序列如SEQ ID NO:17所述；hsa‑miR‑552‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:18所述；hsa‑miR‑559，其核苷酸序列如SEQ ID NO:19所述；hsa‑miR‑641，其核苷酸序列如SEQ ID NO:20所述；hsa‑miR‑708，其核苷酸序列如SEQ ID NO:21所述；hsa‑miR‑1205，其核苷酸序列如SEQ ID NO:22所述；hsa‑miR‑1286，其核苷酸序列如SEQ ID NO:23所述；hsa‑miR‑1294，其核苷酸序列如SEQ ID NO:24所述；hsa‑miR‑2115‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:25所述；hsa‑miR‑3130‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:26所述；hsa‑miR‑3174，其核苷酸序列如SEQ ID NO:27所述；hsa‑miR‑3622b‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:28所述；hsa‑miR‑3690，其核苷酸序列如SEQ ID NO:29所述；hsa‑miR‑4677‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:30所述；和hsa‑miR‑6720‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:31所述。