[发明专利]一种双层核壳结构亚微米级pH/温度敏感载药微球的制备方法

摘要

本发明提供一种双层核壳结构亚微米级pH/温度敏感载药微球的制备方法，本发明属于核壳结构亚微米级药物载体技术领域。针对目前的pH/温度双敏感多重载药微球尺寸过大、制备方法复杂的问题，采用以下步骤制备了尺寸较小的pH/温度敏感载药微球，并保持了良好的分散性。主要步骤包括制备4‑CBS‑Chitosan,并将其用醋酸溶解，与药物的混合溶液作为内层溶液；将PNIPAM用氯仿溶解，与药物的混合溶液作为外层溶液，进行同轴静电喷射。本发明方法简便易行，成本低，适用于工业化生产；采用本发明制备的微球，其粒径达到60～300nm，尺寸均匀，表面光滑，分散性好，具备pH和温度双重敏感的特性，可用于多种不同药物的装载和缓释，具有很好的应用前景。

主权项

一种双层核壳结构亚微米级pH/温度敏感载药微球的制备方法，包括如下步骤：1)用体积分数30～50％的醋酸溶解的质量分数为0.5～3.5％的4‑对氨磺酰苯甲酸‑壳聚糖与药物溶液的混合溶液作为内层溶液，将氯仿溶解的质量分数为0.5～3.5％的聚N‑异丙基丙烯酰胺与药物的混合溶液作为外层溶液，用同轴双层喷头进行静电喷射，用铝箔接收；2)将接收微球后的铝箔放入‑40～‑20℃真空干燥机内干燥5～8h；3)将微球从铝箔上刮下密封常温保存，得到双层核壳结构亚微米级pH/温度敏感载药微球；步骤1)中静电喷射的静电工作电压为1～25kV，接收距离为10～20cm，温度为15℃～25℃，空气相对湿度为30～50％。所述的同轴双层喷头尺寸为内层0.3～0.6mm，外层0.6～1.3mm；内层喷射速度为0.1～0.3mL/h，外层喷射速度为0.2～0.5mL/h；外层溶液中的药物和药物溶液中所使用的药物为阿霉素、紫杉醇、阿帕替尼、卡培他滨、5‑氟尿嘧啶或地塞米松，二者可相同也可以不同；药物溶液中所使用溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、DMSO、四氢呋喃或去离子水，药物溶液质量分数为5μg/mL～10mg/mL。