[发明专利]针对PRAME的高亲和力T细胞受体

摘要

本发明提供了一种T细胞受体(TCR)，其具有结合VLDGLDVLL‑HLA A2复合物的特性；并且所述TCR对所述VLDGLDVLL‑HLA‑A0201复合物的结合亲和力是野生型TCR对VLDGLDVLL‑HLA‑A0201复合物的结合亲和力的至少2倍。本发明还提供了此类TCR与治疗剂的融合分子。此类TCR可以单独使用，也可与治疗剂联用，以靶向呈递VLDGLDVLL‑HLA‑A0201复合物肿瘤细胞。

主权项

1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，其具有结合VLDGLDVLL‑HLA‑A0201复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRα链可变域的3个CDR区的基准序列如下，CDR1α：DRGSQSCDR2α：IYSNGDCDR3α：AVARTYTGNQFY，并且含有至少一个下列突变：突变前的残基突变后的残基CDR1α的第4位ST或ACDR1α的第6位SACDR2α的第1位IQ或L或TCDR2α的第2位YVCDR2α的第3位SM或V或QCDR2α的第4位NP或DCDR3α的第3位AVCDR3α的第4位RLCDR3α的第5位TSCDR3α的第6位YWCDR3α的第7位TK或A或R或L或Q或FCDR3α的第8位GSCDR3α的第9位NTCDR3α的第10位QG或R和/或，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域的3个CDR区的基准序列如下，CDR1β：SEHNRCDR2β：FQNEAQCDR3β：ASSSQKFSGIQPQH，并且含有至少一个下列突变：优选地，所述TCR具有选自下组的CDR：