[发明专利]一种治疗代谢疾病的胰高血糖素类似物

摘要

本发明涉及生物药物领域，特别是涉及一种治疗代谢疾病的胰高血糖素类似物，结构式为：H‑X2‑X3‑GTFTSD‑X10‑SKYLD‑X16‑X17‑AAQ‑DFVQWLMN‑X29‑Xz或H‑S‑Q‑GTFTSD‑Y‑SKYLD‑X16‑X17‑AAQ‑DFVQWLMN‑X29‑Xz‑NH2。本发明的胰高血糖素类似物，具有GLP‑1/GCG/GIP三受体激动活性，以及更好的耐酶稳定性，包括对中性内肽酶（NEP）以及二肽基肽酶‑4（DPP‑4），与天然胰高血糖素，GLP‑1，GIP相比具有更长的体内半衰期和持续作用时间。

主权项

1.一种胰高血糖素类似物，所述胰高血糖素类似物的结构中含有如式I或式II所示的结构，式I所示结构为：HSQGTFTSD‑X₁₀‑SKYLD‑X₁₆‑X₁₇‑AA‑X₂₀‑X₂₁‑F‑X₂₃‑QWLMN‑X₂₉‑X^z，式II所示结构为：HSQGTFTSD‑X₁₀‑SKYLD‑X₁₆‑X₁₇‑AA‑X₂₀‑X₂₁‑F‑X₂₃‑QWLMN‑X₂₉‑X^z‑NH₂，其中，X₁₀选自Y，K或L之任一，X₁₆选自S、E或A之任一，X₁₇选自Q、E、A或R之任一，X₂₀选自Q、R或K之任一；X₂₁选自D、L或E之任一；X₂₃选自V或I之任一；X₂₉为T或缺失，X^z选自GGPSSGAPPPS、GGPSSGAPPS、GPSSGAPPPS、GPSSGAPPS、PSSGAPPPS、PSSGAPPS、SSGAPPPS或SSGAPPS之任一。