[发明专利]酶法合成氨苄西林结晶母液中有效成分的综合回收方法

摘要

本发明属于制药技术领域，涉及酶法合成氨苄西林结晶母液中有效成分的综合回收方法。本发明采用大孔吸附树脂的分离方式实现了D‑苯甘氨酸与氨苄西林、6‑APA和D‑苯甘氨酸甲酯的分离，D‑苯甘氨酸未被树脂吸附，进入吸附余液，该吸附余液经过电渗析、反渗透浓缩、结晶后，回收得到高品质的D‑苯甘氨酸；而吸附在树脂上的氨苄西林、6‑APA和D‑苯甘氨酸甲酯经解析后，经过纳滤浓缩，得到的纳滤浓缩液可以直接充当氨苄西林酶法合成过程中的反应底水进而回收套用。本发明综合回收了酶法氨苄西林结晶母液中的有效成分D‑苯甘氨酸、氨苄西林、6‑APA、D‑苯甘氨酸甲酯，创造了经济效益，同时减少了高浓度废水的排放，实现了环保清洁绿色生产。

主权项

1.一种酶法合成氨苄西林结晶母液中有效成分的综合回收方法，包括如下步骤：(1)氨苄西林、6‑APA和D‑苯甘氨酸甲酯的吸附与解析酶法氨苄西林结晶母液在与氨苄西林晶体分离之后，将其通过大孔吸附树脂，母液中的氨苄西林、6‑APA和D‑苯甘氨酸甲酯被吸附在树脂上，而D‑苯甘氨酸未被树脂吸附，随母液流穿树脂并被收集为吸附余液；然后，采用解析剂对吸附在树脂上的氨苄西林、6‑APA和D‑苯甘氨酸甲酯进行解析，得到解析液，该解析液经纳滤浓缩后直接充当氨苄西林酶法合成过程中的反应底水进而回收套用；(2)采用电渗析、反渗透、结晶制备D‑苯甘氨酸利用电渗析装置将上述步骤(1)得到的吸附余液进行除盐，得到除盐液；然后使用碱将除盐液pH调节至8.8～9.5，采用截留分子量为100～200道尔顿的反渗透膜将该除盐液浓缩，得到D‑苯甘氨酸浓缩液，其中，D‑苯甘氨酸的浓度为40.00～50.00g/L，6‑APA的浓度为0～2.00g/L；在30℃～45℃条件下，用酸将D‑苯甘氨酸浓缩液的pH值调节至4.5～5.5，D‑苯甘氨酸结晶逐渐析出，降温至0℃～10℃，养晶，过滤，干燥，得到D‑苯甘氨酸，其中，在所述步骤(1)中，在所述酶法氨苄西林结晶母液中，D‑苯甘氨酸浓度为2.50～3.50g/L，6‑APA浓度为1.30～1.60g/L，D‑苯甘氨酸甲酯浓度为0.50～1.00g/L，氨苄西林浓度为3.20～4.20g/L，且pH值为4.8～5.2；所述大孔吸附树脂的表面性质为中极性大孔吸附树脂，且为丙烯酸酯或2‑甲基丙烯酸酯类聚合物；所述解析剂为酸水溶液与醇的混合液，其中，所用酸为盐酸或者硫酸，所用醇为甲醇、乙醇、异丙醇或其混合物；所用解析剂的pH为0.5～2.0；以体积比计，基于解析剂总体积，所用醇的比例为大于0且小于等于40％。