[发明专利]18F‑标记的叶酸

摘要

本发明涉及18F‑标记的叶酸，并且涉及新的18F‑叶酸放射性药物的合成方法，其中氟‑18是通过经18[F]氟化物的直接放射性标记而连接到蝶酸(或叶酸)或其衍生物，和通过该合成方法获得的18F‑叶酸放射性药物以及它们在癌症治疗以及炎性疾病和自身免疫疾病的治疗的诊断和监测中的用途。

主权项

用18F直接放射性标记叶酸化合物的谷氨酸根部分的方法，其包括使式VII或VIIa的化合物与18F反应的步骤,其中X1至X5是N，X6，X7彼此独立地是O或N，R1，R2彼此独立地是H、Hal、‑OR′、‑NHR′、C1‑C12烷基、C1‑C12烷氧基、C1‑C12烷酰基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、(C1‑C12烷氧基)羰基、或(C1‑C12烷基氨基)羰基，其中R′是H或C1‑C6烷基，R3，R4彼此独立地是H、甲酰基、亚氨基甲基、亚硝基、C1‑C12烷基、C1‑C12烷氧基、C1‑C12烷酰基、卤素取代的C1‑C12烷酰基,R5是H、CN、Hal、NO2、C1‑C12烷基、C1‑C12烷氧基、C1‑C12烷酰基、C2‑C12烯基、C2‑C12炔基、(C1‑C12烷氧基)羰基、和(C1‑C12烷基氨基)羰基、R6，R7彼此独立地是H、或直链或支链C1‑C12烷基，其是未取代的或被至少一个CN、Hal或NO2取代,S2是直链或支链C1‑C12烷基，其是未取代的或被至少一个CN、Hal或NO2取代，并且其中一个或多个非相邻的CH2基团可独立地被以下代替：‑O‑、‑CO‑、‑CO‑O‑、‑O‑CO‑、‑NR′‑、‑N＝、‑NR′‑CO‑、‑CO‑NR′‑、‑NR′‑CO‑O‑、‑O‑CO‑NR′‑、‑NR′‑CO‑NR′‑,‑CH＝CH‑、‑C≡C‑、‑S‑、‑SO3R′‑、‑PR′‑，或具有0、1或2个杂原子的5‑或6‑元芳香环，该芳香环是未取代的或被以下取代：CN、Hal、NO2、COR′或COOR′，其中R′表示H或C1‑C6烷基，m是1，p是0、1或2，且q具有1至7的值，z是离去基，且其中18F是通过选自碳酸四丁基铵或氨基聚醚类联用碳酸钾或草酸钾中的相转移催化剂活化的，以得到通式VI或VIa的18F‑标记的化合物，