[发明专利](R)-2-(2;5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法及中间体有效
| 申请号： | 201710590490.9 | 申请日： | 2017-07-19 |
| 公开（公告）号： | CN107286070B | 公开（公告）日： | 2019-07-16 |
| 发明（设计）人： | 李新生;郭幸雪 | 申请（专利权）人： | 浙江师范大学 |
| 主分类号： | C07D207/08 | 分类号： | C07D207/08;C07D317/28;C07C311/03 |
| 代理公司： | 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人： | 黄燕 |
| 地址： | 321004 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开一种(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷的合成方法，包括：卤代缩丙醛的格氏试剂与亚胺化合物I进行加成反应；得到的加成产物经过成环反应得到手性的亚胺化合物II；亚胺化合物II经过还原反应、后处理得到最终产物；或者亚胺化合物III在还原剂三仲丁基硼氢化锂存在下，进行还原反应；还原产物在碱性条件下进行成环反应；成环产物在酸性条件下脱除叔丁基亚砜基，后处理得到最终产物。本发明还公开了一种制备上述化合物的中间体。本发明利用大位阻的还原剂或格氏试剂，不但可以使反应温度大大提高，反应条件比已有专利方法大大改善，且极大地增加了所需异构体的含量。 | ||
| 搜索关键词： | 苯基 吡咯烷 合成 方法 中间体 | ||
【主权项】：
1.一种(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷的合成方法，其特征在于，包括：(1)卤代缩丙醛的格氏试剂与亚胺化合物I进行加成反应，得到加成产物；(2)得到的加成产物经过成环反应得到手性的亚胺化合物II；(3)亚胺化合物II经过还原反应、后处理得到所述的(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷：所述卤代缩丙醛为下列化合物中的一种或多种：![]()
其中X＝Cl或者Br；R＝甲基或乙基；所述亚胺化合物I、亚胺化合物II的结构分别如下：![]()
所述加成产物的结构如下：![]()
步骤(1)中，将格氏试剂加入到亚胺化合物I溶液中进行加成反应；加入格氏试剂过程中，保持体系温度为‑20℃到‑40℃；所述加成反应的反应温度为‑20℃到‑40℃；步骤(2)的成环反应是在酸性条件下进行；步骤(3)中的还原反应采用的还原试剂为硼氢化钠、硼氢化锂或采用Pd/C催化氢化；亚胺化合物I溶液的溶剂为二氯甲烷、氯仿；步骤(2)成环反应完毕后不经后处理直接进行步骤(3)的反应；所述的酸性条件是指3M～10M的盐酸或含水为5～50％的三氟乙酸。
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