[发明专利]组蛋白去甲基化酶抑制剂

摘要

本申请公开了能够调节组蛋白脱甲基酶(HDME)活性的化合物，该化合物可用于预防和/或治疗发病机理涉及基因调节异常的疾病，诸如，例如癌症。本申请还公开了包含所述化合物的药物组合物，以及该化合物作为药物的用途。该化合物如式(I)。

主权项

一种通式(I)的化合物，或其异构体或异构体的混合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，A选自‑CHR2C(O)‑、C1‑8亚烃基、C2‑8亚烯基、C2‑8亚炔基、C3‑10环亚烃基、杂亚环基、杂亚芳基和亚芳基，其中亚烃基、亚烯基、亚炔基、环亚烃基、杂亚环基、杂亚芳基和亚芳基可任选地被一个或多个R3取代；Y选自‑H、‑NR6R7、‑OR7、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基可任选地被一个或多个R3取代且可以与R2形成环状结构；R1选自‑H、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C3‑6环烷基的一个或多个取代；或更优选地选自‑H和C1‑4烷基；或与‑A‑Y形成包含氮的任选地取代的杂环基团，其中任选的取代基可以是C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基或C3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C3‑6环烷基的一个或多个取代；R2选自‑H、C1‑8烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基和C3‑10环烷基，其中烷基、烯基、炔基和环烷基可任选地被选自‑OH、芳基、C1‑6烷氧基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、F和C3‑6环烷基的一个或多个取代，并且可以与Y形成环状结构；每个R3独立地选自C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑芳基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑NR6R7、‑Z‑C(＝O)‑NR6R7、‑Z‑NR6‑C(＝O)‑R7、‑Z‑C(＝O)‑R7、‑Z‑OR7、卤素、‑Z‑SR7、‑Z‑SOR7、‑Z‑SO2R7、‑Z‑SO2NR6R7和‑Z‑COOR7，其中任意杂环基可被一个或多个R4取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个R5取代；Z选自单键、C1‑4亚烷基、杂亚环基和C3‑6环亚烃基；每个R4独立地选自C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C1‑4烷氧基、C3‑10环烷基、‑N(R1)2、氨甲酰基和‑OH；每个R5独立地选自C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基、‑CN、‑F、‑CI、‑Br、氨甲酰基和‑OH；R6和R7的每一个独立地选自‑H、C1‑8烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4全氟烷基、C1‑4羟烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基和‑Z‑芳基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基任选地可被一个或多个独立地选择的R8取代；或者，可选地、R6和R7可与和其相连的N原子一起形成N‑杂环环，任选地其被一个或多个独立地选择的R8取代；每个R8独立地选自C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑芳基、‑Z‑NR10R11、‑Z‑C(＝O)‑NR10R11、‑Z‑OR9、卤素、‑CN、‑Z‑SR9、‑Z‑SOR9、‑Z‑SO2R9和‑Z‑COOR9，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基可任选地被选自C1‑4烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C3‑6环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑杂芳基、‑Z‑芳基、‑Z‑NR10R11、‑Z‑C(＝O)‑NR10R11、‑Z‑OR9、卤素、‑CN、‑Z‑SR9、‑Z‑SOR9、‑Z‑SO2R9和‑Z‑COOR9的一个或多个取代，其中任意杂环基可进一步被一个或多个如上定义的R4取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可进一步被一个或多个如上定义的R5取代，以及每个R9独立地选自‑H、C1‑8烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基、‑Z‑杂环基、‑Z‑芳基和‑Z‑杂芳基，其中任意杂环基可被一个或多个如上定义的R4取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个如上定义的R5取代；R10和R11的每一个独立地选自‑H、C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基，其中任意杂环基可被一个或多个如上定义的R4取代，且其中任意杂芳基和任意芳基可被一个或多个如上定义的R5取代，或者，可选地，R10和R11可与和其相连的N原子一起形成N‑杂环环，任选地其被一个或多个如上定义的R4取代；条件是当A是‑CH2‑时，Y不是H。