[发明专利]用作胆汁酸螯合剂的胺聚合物

摘要

本发明提供了对于从胃肠道结合和除去胆汁盐有效的交联的胺聚合物。这些胆汁酸结合聚合物或其药物组合物可以向受试者施用以治疗各种病状，包括高胆固醇血症、糖尿病、瘙痒症、肠易激综合征‑腹泻(IBS‑D)、胆汁酸吸收不良等。

主权项

一种胺聚合物，其包含衍生自式2的胺单体和交联单体的聚合的重复单元，其中式2的所述胺单体具有以下结构：其中每个R2独立地是C2至C8亚烷基或C2至C8亚烷基，其中所述亚烷基基团的‑CH2‑基团中的一个或多个被酰胺官能团替代；且R3是C2至C12亚烷基、亚芳基、二甲酰基杂环或C2至C12亚烷基，其中所述亚烷基基团的‑CH2‑基团中的一个或多个被酰胺、羰基、醚、酯、环烷基、芳基或杂环功能团替代；且所述胺聚合物的氮原子的一部分被选自以下的配体取代：氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、环烷基、(环烷基)烷基、胍基、杂环、杂环烷基、(三烷基铵)烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑(杂环)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑3‑甲基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑4‑甲基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代‑m‑芳基Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑(烷基硫代)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑(芳基)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑羧基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑胍基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑(m‑1)‑羟基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑羟基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑巯基‑1‑氧代Cm烷基、m‑(烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(烷基杂环)Cm烷基、m‑氨基‑2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代Cm烷基、m‑氨基‑2‑(受保护的氨基)‑1,m‑二氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基Cx烷基)杂环Cm烷基、(m‑1)‑氨基‑m‑(杂环)‑1‑氧代Cm烷基、m‑(芳基烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(烷基硫代)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基‑x‑氧代Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑羧基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(杂环烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑羟基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑((x‑1)‑羟基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑巯基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑三烷基铵Cx烷基)杂环Cm烷基、m‑(x‑(2‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(3‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(4‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、式4的配体*‑R46‑R47‑R48   (4)或其组合，其中R46是C6至C16亚烷基，R47是1,y‑二(1‑甲基哌啶‑4‑基)Cy亚烷基，R48是C6至C16烷基，m是3至12的整数，x是1至12的整数，y是1至14的整数，且z是1至16的整数。