[发明专利]作为MNK抑制剂的杂环化合物

摘要

本发明涉及一类杂环化合物、含有其的药物组合物、以及它们的制备方法,和其作为丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶1和2‑MNK1/MNK2抑制剂的用途。该抑制剂为式(I)所示的杂环化合物，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、多晶型体、异构体、稳定同位素衍生物或含有其的药物组合物。本发明涉及的化合物可用于治疗或预防由MNK介导的相关疾病，如癌症。

主权项

1.一种如式(I)所示的化合物、其异构体、前药、溶剂合物、稳定的同位素衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1、R2、R3各自独立选自氢、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、芳基、杂芳基、‑C(O)R4、烯基、炔基、‑OR4、‑NR5R6, ‑OC(O)NR5R6、‑C(O)OR4、‑C(O)NR5R6、‑NR5C(O)R4、‑NR4C(O)NR5R6、‑S(O)mR4、‑NR5S(O)mR4、‑SR4、‑S(O)mNR5R6、‑NR4S(O)mNR5R6,其中所述烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、‑OR7、‑OC(O)NR8R9、‑C(O)OR7、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R7、‑NR8R9、‑NR8C(O)R7、‑NR7C(O)NR8R9、‑S(O)mR7、‑NR8S(O)mR7、‑SR7、‑S(O)mNR8R9、‑NR7S(O)mNR8R9的取代基所取代；其中环Ar各自独立选自取代或未取代的芳基和杂芳基，当Ar被取代时，可在任意位置被一个或多个取代基取代，所述的取代基独立选自氢、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、芳基、杂芳基、‑C(O)R4、‑C(O)OR4、烯基、炔基、‑OR4、‑NR5R6, ‑NR5C(O)R4、‑NR4C(O)NR5R6、‑S(O)mR4、‑NR5S(O)mR4、‑SR4、‑S(O)mNR5R6、‑NR4S(O)mNR5R6,其中所述烷基、烯基、炔基、环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环基、3‑8元杂环基、‑OR7、‑OC(O)NR8R9、‑C(O)OR7、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R7、‑NR8R9、‑NR8C(O)R7、‑NR7C(O)NR8R9、‑S(O)mR7、‑NR8S(O)mR7、‑SR7、‑S(O)mNR8R9、‑NR7S(O)mNR8R9的取代基所取代；R1和R2可与其连接的碳原子一起形成含有杂原子的5～8元杂环基；R4、R5、R6、R7、R8、R9各自独立地选自氢、C1‑C8烷基、杂烷基、C3‑C8环基、3‑8元单环杂环基、单环杂芳基或单环芳基、烯基、炔基，其中所述的R5和R6、R8和R9可以一起形成3‑7元的杂环基；且m为1或2。