[发明专利]用于改善患有蛛网膜下腔出血的人的预后的组合物和方法

摘要

本发明提供一种通过以下方式治疗与哺乳动物中脑损伤相关的迟发性并发症并改善其在哺乳动物中预后的药物组合物、递送系统和方法将治疗有效量的含有电压门控钙通道阻断剂和药学上可接受的载体的所述药物组合物植入脑中的预定位置，这减少了至少一种与脑损伤相关的迟发性并发症的体征或症状。

主权项

一种可注射长效形式的微粒药物组合物在制备用于降低与在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤相关的迟发性并发症的严重性或发病率的药物中的用途，所述脑损伤包括至少一根脑动脉的中断，其中所述迟发性并发症选自微血栓栓塞、微血栓栓子形成或皮层扩散性缺血(CSI)导致的迟发性脑缺血(DCI)和皮层扩散性缺血(CSI)，所述组合物包括：(a)治疗量的电压门控钙通道阻断剂的微粒制剂，其中所述电压门控钙通道阻断剂是尼莫地平，所述微粒制剂包含从浸渍了所述电压门控钙通道阻断剂的、聚合物基质形成的尺寸分布均匀的微粒的悬液，所述聚合物基质由选自聚(D,L‑丙交酯‑共‑乙交酯)、聚(原酸酯)和聚酐的聚合物构成；(b)药学上可接受的载体；其中(i)所述微粒制剂包含65％的尼莫地平和35％的聚合物；(ii)所述微粒的平均尺寸约52μm；(iii)所述药物组合物是可流动的；(iv)所述药物组合物配制用于肠胃外注射到大脑的蛛网膜下腔；(v)所述药物组合物具有这样的释放形态，使得在递送后一半的所述电压门控通道阻断剂多达30天在体内从所述组合物中释放；(vi)所述尼莫地平的治疗量有效维持尼莫地平的脑脊液(CSF)浓度在治疗范围内以治疗迟发性并发症，而血浆浓度保持在引起不想要的副作用的量之下，所述不想要的副作用选自低血压、肺水肿或肺损伤；和(vii)在蛛网膜下腔中脑动脉周围接触和流动的所述治疗量有效减轻脑损伤相关的迟发性并发症的体征或症状。