[发明专利]一种鹅去氧胆酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种鹅去氧胆酸的合成方法，采用胆酸为原料，经过7α‑羟基选择性氧化、侧链羧基酯化、3α‑羟基酯化、12α‑羟基甲磺酸酯化、消除、水解、还原等反应制备鹅去氧胆酸。本发明鹅去氧胆酸的合成方法，步骤简单，副反应少，收率高，原料易得，适用于工业化生产，解决了现有技术中合成成本高、收率低等问题，适于工业化大规模生产。

主权项

一种鹅去氧胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤(a)，在溶剂中，式(1)所示的胆酸与N‑溴代琥珀酰亚胺发生选择性氧化反应，选择性氧化3位羟基，得到式(2)化合物；步骤(b)，在催化剂的作用下，式(2)化合物与醇发生酯化反应，得到式(3)化合物；步骤(c)，在溶剂中，式(3)化合物与酸酐和碱发生酯化反应，得到式(4)化合物；步骤(d)，在溶剂中，在催化剂的作用下，式(4)化合物与甲磺酰氯(MsCl)发生缩合反应，得到式(5)化合物；步骤(e)，在溶剂中，式(5)化合物在乙酸钾作用下发生消除反应，得到式(6)化合物；生成的式(6)化合物，通过以下四种方法制备目标化合物式(I)鹅去氧胆酸；方法一：步骤(f)，在溶剂中，式(6)化合物与无机碱发生水解反应，得到式(7)化合物；步骤(g)，在溶剂中，在催化剂的作用下，式(7)化合物发生催化氢化反应，得到式(8)化合物；步骤(h)，在溶剂中，式(8)化合物与金属氢化物发生还原反应，式(8)化合物羰基被还原，得到式(I)鹅去氧胆酸；方法二：得到的式(6)化合物采用步骤(f)同样的操作制备式(7)化合物；步骤(i)，在溶剂中，式(7)化合物与金属氢化物发生还原反应，式(7)化合物羰基被还原，得到式(9)化合物；步骤(j)，在溶剂中，在催化剂的作用下，式(9)化合物发生催化氢化反应，得到式(I)鹅去氧胆酸；方法三：步骤(k)，在溶剂中，式(6)化合物与金属氢化物发生还原反应，式(6)化合物羰基被还原，得到式(10)化合物；步骤(l)，在溶剂中，在催化剂的作用下，式(10)化合物发生催化氢化反应，得到式(11)化合物；步骤(m)，在溶剂中，式(11)化合物与无机碱反应发生水解反应，得到式(I)鹅去氧胆酸；方法四：得到的式(6)化合物采用步骤(k)同样的操作制备式(10)化合物；步骤(n)，在溶剂中，式(10)化合物与碱反应发生水解反应，得到式(9)化合物；得到的式(9)化合物采用步骤(j)同样的操作制备目标化合物式(I)鹅去氧胆酸；所述方法的反应过程如下路线(i)所示：其中，R1为C1～C20烷基；R2为C1～C20烷基酰基。