[发明专利]一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱-串联质谱定性分析方法

摘要

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱‑串联质谱定性分析方法。该方法以十八烷基硅烷键合硅胶作为色谱柱的填充剂，利用基于挥发性乙酸‑乙酸铵缓冲液的流动相进行梯度洗脱，能够有效地分离测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠及其中有关杂质。另外，本发明还采用LC‑MS/MS法对注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中出现的主要杂质峰进行杂质类型的定性分析，使杂质结构的确证更为快捷，为制剂稳定性考察过程中有关物质的定性分析提供了一种切实有效的方法。

主权项

1.一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱‑串联质谱定性分析方法，其特征在于：所述定性分析方法包括下列步骤：1)色谱条件：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A和流动相B均为乙酸‑乙酸铵缓冲液和甲醇的混合溶液，但混合比例不同；洗脱方式为梯度洗脱；流动相流速为1.0mL/min；进样量为50μL；检测波长为230nm；2)质谱条件：离子源为电喷雾离子源；检测模式为正离子模式；扫描范围为m/z 100～600；干燥气温度为350℃；干燥气流量为10L/min；雾化气压强为35.0psi；毛细管电压为3500V；柱后分流为1:4；3)供试品溶液的配制：取注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠适量，加水配制成1mg/mL的溶液，于室温放置24小时后，作为注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠供试品溶液；4)对照品溶液的配制：取头孢噻肟对照品适量，加水配制成1mg/mL的溶液后稀释100倍，作为头孢噻肟对照品溶液；取他唑巴坦对照品适量，加水配制成1mg/mL的溶液后稀释100倍，作为他唑巴坦对照品溶液；分别取头孢噻肟钠中结构已知的有关物质和他唑巴坦钠中结构已知的有关物质适量，各自加水配制成0.1mg/mL的有关物质对照品溶液；5)液相色谱‑串联质谱测定：分别将步骤3)中配制的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠供试品溶液以及步骤4)中配制的头孢噻肟对照品溶液、他唑巴坦对照品溶液和有关物质对照品溶液注入LC‑MS/MS联用仪，按照步骤1)中的色谱条件和步骤2)中的质谱条件进行检测，并记录相应的液相色谱图、一级质谱图和二级质谱图；6)有关物质的定性分析：比较注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠供试品溶液、头孢噻肟对照品溶液、他唑巴坦对照品溶液、有关物质对照品溶液的液相色谱图，确定供试品溶液的液相色谱图中与头孢噻肟、他唑巴坦及结构已知的有关物质分别对应的色谱峰，并通过一级质谱图中的分子离子峰和二级质谱图中的主要碎片离子峰加以鉴定，再通过一级质谱图中的分子离子峰和二级质谱图中的主要碎片离子峰推定供试品溶液的液相色谱图中与头孢噻肟、他唑巴坦及结构已知的有关物质无对应关系的色谱峰所代表的有关物质的结构，完成注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的定性分析。