[发明专利]一种手性二氢呋喃类化合物的不对称合成方法

摘要

本发明提供了一种如式(I)所示的手性二氢呋喃类化合物的不对称合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行：将式(II)所示1,3‑环己二酮类化合物和式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合，在‑20～60℃下反应完全，得到式(IV)所示的化合物，向式(IV)所示化合物中加入碘源添加剂、碱性物质和有机溶剂B，在‑20～60℃下反应完全，反应液经后处理得到式(I)所示的手性二氢呋喃类化合物；本发明反应条件温和，产物收率高、选择性优异；制备的手性二氢呋喃类化合物具有手性，核心骨架结构具有新颖性。

主权项

一种如式(I)所示的手性二氢呋喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的合成方法按如下步骤进行：(A)将式(II)所示1,3‑环己二酮类化合物和式(III)所示硝基烯烃类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合，在‑20～60℃下反应完全，反应结束后，将反应液蒸除溶剂得到含有式(IV)所示的化合物的混合物；所述的式(II)所示1,3‑环己二酮类化合物和式(III)所示硝基烯烃类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～6.67:0.167～0.33；所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(XIII)所示化合物之一：(B)向步骤(A)制得的含有式(IV)所示化合物的混合物中加入碘源添加剂、碱性物质和有机溶剂B，在‑20～60℃下反应完全，反应结束后，经后处理得到式(I)所示的手性二氢呋喃类化合物；所述的含有式(IV)所示化合物的混合物中式(IV)所示化合物的理论物质的量与碘源添加剂、碱性物质的物质的量之比为1:0.33～6.67:0.67～6.67；所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯；所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、三乙烯二胺、二乙胺、三乙胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、吡啶、4‑二甲氨基吡啶、N‑甲基吗啉、四甲基乙二胺、叔丁醇钾或正丁基锂；式(I)、式(II)式(III)或式(IV)中，所述的R1、R2各自独立为氢或甲基；所述的R3为氢、C1～C20烷基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2‑甲基苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、2‑硝基苯基、3‑硝基苯基、4‑硝基苯基、2,2,2‑三氟乙基、苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、苄基、2‑氟苄基、3‑氟苄基、4‑氟苄基、2‑氯苄基、3‑氯苄基、4‑氯苄基、2‑溴苄基、3‑溴苄基、4‑溴苄基、2‑三氟甲基苯基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基或3,5‑二‑三氟甲基苯基。