[发明专利]一种FK409类NO供体型他汀降血脂药物衍生物及其制备方法

摘要

本发明主要提供了一种FK409类NO供体型他汀降血脂药物衍生物及其制备方法。通过体外活性测定，发现本发明所得衍生物具有良好的NO释放活性，通过供体部分释放的NO可增长目标化合物在体内、体外的半衰期，从而延长作用时间。在他汀降血脂药理作用的基础上，增强了该类药物的非调脂活性如舒张血管、抗血小板聚集等，且改善了其引起的不良反应。本发明所述衍生物的通式如式Ⅰ所示,

主权项

一种具有通式<Ⅰ>所示的化合物：其中，R1、R2各自独立的为C1～C10的直链或支链的烷基或烷氧基，或者结构；优选的，所述R1、R2各自独立的为C1～C6的直链或支链的烷基或烷氧基，更优选的，R1、R2各自独立的为C1～C4的直链或支链的烷基或烷氧基，最好各自独立的为异丙基或乙基；X、Z各自独立的为O、S、NH或NR3；R3是C1‑C10的直链或支链烷基，优选为甲基；Y为具有如下任一含义的二价基团：a)不被取代基取代的或被任意个取代基取代的直链或支链C1～C10亚烷基，所述取代基包括烃基、卤素原子或羟基；优选为不被取代基取代的或被任意个取代基取代的直链或支链C1～C6亚烷基，所述取代基包括烃基、卤素原子或羟基；b)‑R4‑R5‑R6‑；其中，R4、R6为羰基或磺酰基，R5的定义同a)；c)其中，m为0或者1～10中的整数，n为1～10中的整数；R4、R6的定义同b)中所述；T为苯环、或者包含至少一个杂原子的五元或六元的饱和、不饱和或芳香杂环，所述杂原子包括氮、氧或硫；T上的R7取代为任意单取代、二取代或三取代，取代基为卤素、甲基或烷氧基；优选的，所述T包括如下结构中的一种：R为他汀残基。