[发明专利]一种可缓释、靶向应用于神经退行性疾病的纳米药物

摘要

本发明涉及一种可缓释、靶向应用于神经退行性疾病的纳米药物。具体地，本发明涉及一种纳米粒，包含载体材料、活性成分和靶向分子，所述载体材料为人血清白蛋白，所述活性成分是能够预防和/或治疗神经退行性疾病的活性成分。本发明还涉及制备所述纳米粒的方法，含有所述纳米粒的药物组合物，以及所述纳米粒或药物组合物在制备用于预防和/或治疗受试者的神经退行性疾病的药物中的用途。

主权项

1.一种纳米粒，以人血清白蛋白为纳米载体材料，包裹装载乙酰胆碱；所使用的活性成分为氯化乙酰胆碱，选用的良溶剂为10mmol/L的氯化钠溶液，选用的不良溶剂为乙醇，选用的交联剂为10％戊二醛，选用的靶向分子为吐温‑80，以人血清白蛋白纳米粒作为载体材料；制备过程如下：步骤(1)：利用反溶剂法制备HSA载药纳米粒：将20mg HSA与10mg ACh溶解于1mL 10mmol/L的氯化钠溶液中，以0.22μm水系滤膜过滤后，在600rpm转速下，将此溶液以50μL/min滴速滴加于10mL乙醇中；滴加结束后，加大搅拌速度为800rpm，加入10％戊二醛20μL，避光反应24h，反应样品以13600rpm速度离心10min，去除上清，收集沉淀，等量生理盐水离心样品3遍，收集沉淀，得到装载乙酰胆碱的HSA纳米粒，4℃保存；计算得到，装载Ach的HSA纳米粒的包封率为46.14±1.13％，载药率为21.95±1.26％；使用扫描电镜对HSA载药纳米粒进行观察，未修饰的纳米粒呈球形，直径为200nm左右；步骤(2)：HSA载药纳米粒的表面修饰：将步骤(1)中制备得到的纳米粒分散于1mL生理盐水中，加入0.1％的吐温‑80生理盐水溶液1mL，800rpm转速搅拌30min，超声15min，最终得到修饰有吐温‑80并负载Ach的HSA纳米粒(HSA‑ACh NPs)；使用扫描电镜对修饰后的HSA载药纳米粒进行观察，修饰后的载药纳米粒呈规则正方体，边长为200nm左右；使用动态光散射粒径仪对修饰有吐温‑80的HSA载药纳米粒进行测定，平均粒径约为198.5nm，粒径均一稳定，zeta电位约为‑28.4mV。