[发明专利]三萜皂苷类似物

摘要

本申请涉及三萜糖苷皂苷衍生的佐剂，其合成及其中间体。本申请还提供了包含本发明化合物的药物组合物以及使用所述化合物或组合物治疗和免疫感染性疾病的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中是单键或双键；W是‑CHO；V是‑OH；Y是‑O‑；其中Z是具有以下结构的碳水化合物结构域：其中：R1独立地为H或R2是NHR4；R3是CH2OH；且R4是‑T‑Rz、‑C(O)‑T‑Rz、‑NH‑T‑Rz、‑O‑T‑Rz、‑S‑T‑Rz、‑C(O)NH‑T‑Rz、C(O)O‑T‑Rz、C(O)S‑T‑Rz、C(O)NH‑T‑O‑T‑Rz、‑O‑T‑Rz、‑T‑O‑T‑Rz、‑T‑S‑T‑Rz或其中X是‑O‑、‑NR‑或T‑Rz；T是共价键或二价C1‑26饱和或不饱和、直链或支链、脂族或杂脂族链；和Rz是氢、卤素、‑OR、‑ORx、‑OR1’、‑SR、NR2、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑NHC(O)R、‑NHC(O)OR、NC(O)OR或选自以下的任选取代的基团：酰基、芳基烷基、杂芳基烷基、C1‑6脂族、6‑10元芳基、具有1‑4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、具有1‑2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元杂环基；Rx独立地是氢或选自以下的氧保护基团：烷基醚、苄基醚、甲硅烷基醚、缩醛、缩酮、酯、氨基甲酸酯和碳酸酯；R独立地是氢、选自以下的任选取代的基团：酰基、芳基烷基、6‑10元芳基、C1‑6脂族或具有1‑2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的C1‑6杂脂族，或：相同氮原子上的两个R与该氮原子一起形成具有1‑2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元杂环，R1'是Rx或具有以下结构的碳水化合物结构域：其中：每次出现的a、b和c独立地是0、1或2；d是1‑5的整数，其中各d括号内的结构可以相同或不同；前提是d括号内的结构表示呋喃糖或吡喃糖部分，b和c的总和是1或2；R0是氢；选自以下的氧保护基团：烷基醚、苄基醚、甲硅烷基醚、缩醛、缩酮、酯、氨基甲酸酯和碳酸酯；或任选取代的选自以下的部分：酰基、C1‑10脂族、C1‑6杂脂族、6‑10元芳基、芳基烷基、具有1‑4个独立选自氮、氧或硫的杂原子的5‑10元杂芳基、具有1‑2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元杂环基；每次出现的Ra、Rb、Rc和Rd独立地是氢、卤素、OH、OR、ORx、NR2、NHCOR或选自以下的任选取代的基团：酰基、C1‑10脂族、C1‑6杂脂族、6‑10元芳基、芳基烷基、具有1‑4个独立选自氮、氧、硫的杂原子的5‑10元杂芳基；具有1‑2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元杂环基。