[发明专利]肽寡核苷酸缀合物

摘要

本文提供肽-寡聚物-缀合物。本文还提供治疗有需要的受试者的中枢神经系统病症、肌肉疾病、病毒感染或细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用本文所描述的肽-寡聚物-缀合物。

主权项

1.一种式I的肽‑寡聚物‑缀合物：或其药学上可接受的盐，其中：R3是选自OH、‑N(H)CH2C(O)NH2、‑N(C1‑6‑烷基)CH2C(O)NH2、R5为‑C(O)(O‑烷基)xOH，其中x为3‑10且每个烷基在每次出现时独立地为C2‑6‑烷基，或R5是选自由以下各项组成的组：‑C(O)C1‑6烷基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、‑(C1‑6‑烷基)R6、‑(C1‑6杂烷基)‑R6、芳基‑R6、杂芳基‑R6、‑C(O)O‑(C1‑6烷基)‑R6、‑C(O)O‑芳基‑R6、‑C(O)O‑杂芳基‑R6以及R12；R6是选自OH、SH以及NH2，或R6为共价键联至固体载体的O、S或NH；R1在每次出现时独立地为OH、‑NR7R12或‑NR7R8；每个R7和R8在每次出现时独立地为H或‑C1‑6烷基；R2在每次出现时独立地选自由以下各项组成的组：H、核碱基以及用化学保护基团官能化的核碱基，其中所述核碱基在每次出现时独立地包含选自以下的C3‑6杂环：吡啶、嘧啶、三嗪烷、嘌呤以及脱氮‑嘌呤；z为8‑40；R4是选自H、‑C1‑6烷基、‑C(O)C1‑6烷基、苯甲酰基、硬脂酰基、三苯甲基、单甲氧基三苯甲基、二甲氧基三苯甲基、三甲氧基三苯甲基、以及R¹²；R9为‑C(O)(CH2)6C(O)‑或‑C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)‑；R10为‑(CH2)2OC(O)N((CH2)6N(H)C(＝NH)NH2)2；R11是选自OH和‑NR7R8；R12是选自由以下各项组成的组：n为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；p为2、3、4或5；R13为键，或R13是选自由以下各项组成的组：R15和R19在每次出现时独立地选自由以下各项组成的组：H、‑C1‑4烷基、‑CH(‑C1‑4烷基)2以及‑(CH2)3NH‑C(三NH)‑NH2；t和w在每次出现时独立地为2、3、4或5；R14是选自由以下各项组成的组：R17为H或‑C1‑4烷基；R20是选自由以下各项组成的组：H、‑C1‑4烷基、‑CH(‑C1‑4烷基)2以及‑(CH2)3NH‑C(＝NH)‑NH2；v和q在每次出现时独立地为2、3、4或5；R16是选自由以下各项组成的组：R21和R22在每次出现时独立地为H或‑C1‑4烷基；R18是选自由以下各项组成的组：H、‑C(O)C1‑6烷基、苯甲酰基以及硬脂酰基；r为1、2、3、4、5、6、7、8或9；并且y和u在每次出现时独立地为2、3、4或5；前提条件为仅存在以下条件中的一种：1)R1为NR7R12；2)R4为R12；或3)R3为