[发明专利]埃博霉素类似物、合成方法、治疗方法及其药物缀合物

摘要

在一方面，本公开提供式(I)的埃博霉素类似物，其中变量如本文所定义。另一方面，本公开还提供制备本文公开的化合物的方法。另一方面，本公开还提供本文公开的化合物的药物组合物和使用方法。另外，还提供了具有化合物的细胞靶向部分的药物缀合物。

主权项

1.一种下式的化合物：其中：X1不存在、为‑O‑或‑NRa‑；其中Ra是氢或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、‑烷二基(C≤6)‑环烷基(C≤8)或这些基团中的任一者的取代形式；条件为当X1不存在时，其所附接的原子是双键的一部分；且条件为当其所附接的原子是双键的一部分时，则X1不存在；X2、X3和X4各自独立地为‑O‑或‑NRb‑；其中Rb是氢或烷基(C≤8)、环烷基(C≤8)、‑烷二基(C≤6)‑环烷基(C≤8)、芳烷基(C≤8)或这些基团中的任一者的取代形式；Y1和Y2各自独立地为氨基、羟基或烷氧基(C≤8)、芳烷氧基(C≤8)、酰氧基(C≤8)、烷基氨基(C≤8)、二烷基氨基(C≤8)、酰氨基(C≤8)或这些基团中的任一种的取代形式或‑ORc，其中：Rc是羟基保护基团；R1、R3、R4、R5、R6和R7各自独立地为氢或烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)或这些基团中的任一种的取代形式；且R2是杂芳基(C≤12)、‑杂芳烃二基(C≤8)‑Rd或这些基团中的任一者的取代形式；其中：Rd是烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)或这些基团中的任一者的取代形式；条件为R2不是2‑甲基‑噻唑基、2‑羟甲基‑噻唑基、N‑2‑甲基‑3‑甲硫基吡唑基或2‑甲硫基‑噻唑基；或其药学上可接受的盐。