[发明专利]CPAP-微管蛋白模块

摘要

本发明涉及具有通式(1)的CPAP‑微管蛋白抑制剂或其生理上可接受的盐，以及它们作为癌症治疗剂的用途。

主权项

1.用于治疗癌症的通式(1)的化合物或其生理上可接受的盐；其中，R1表示‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R2表示‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；或R1和R2共同形成五元环或六元环，所述环的环原子分别彼此独立地为C、S或O，其中所述环为未取代的或者被取代基单取代或多取代的芳族环或非芳族环，所述取代基彼此独立地选自：‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R3表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R4表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R5表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R6表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R7表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；R8表示‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑OH、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；其中在每种情况下，RZ分别独立地表示‑C1‑8‑脂族基、‑C3‑12‑脂环族基、‑芳基、杂芳基、‑C1‑8‑脂族基‑C3‑12‑脂环族基、‑C1‑8‑脂族基‑芳基、‑C1‑8‑脂族基‑杂芳基、‑C3‑8‑脂环族基‑C1‑8‑脂族基、‑C3‑8‑脂环族基‑芳基或‑C3‑8‑脂环族基‑杂芳基；其中在每种情况下，“脂族基”分别独立地表示支链或非支链、饱和或单不饱和或多不饱和的、未取代或单取代或多取代的脂族烃残基；其中在每种情况下，“脂环族基”分别独立地表示饱和或单不饱和或多不饱和的、未取代的或单取代或多取代的脂环族单环或多环烃残基；其中在每种情况下，就“脂族基”和“脂环族基”而言，“单取代或多取代的”分别独立地表示一个或多个氢原子被选自以下的取代基单取代或多取代：‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、＝O、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)N(RZ)2、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)‑ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NHC(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3或‑PO(ORZ)2；其中在每种情况下，“芳基”分别独立地表示具有至少一个芳香环但在该环中没有杂原子的碳环体系，其中如果需要，芳基残基可以与其他饱和、(部分)不饱和或芳族环体系缩合，并且每个芳基残基可以以未取代或单取代或多取代的形式存在，其中芳基取代基可以相同或不同，并且可以在芳基的任何所需和可能的位置；其中在每种情况下，“杂芳基”分别独立地指含有1、2、3、4或5个杂原子的5‑元环状芳族残基、6‑元环状芳族残基或7‑元环状芳族残基，其中杂原子相同或不同，为氮、氧或硫，并且杂环可以为未取代的或单取代或多取代的；其中在所述杂环上有取代的情况下，取代基可以相同或不同，并且可以在杂芳基的任何所需和可能的位置；并且其中所述杂环还可以为双环体系或多环体系的一部分；其中在每种情况下，就“芳基”和“杂芳基”而言，“单取代或多取代的”分别独立地表示环体系的一个或多个氢原子被取代基单取代或多取代，所述取代基选自：‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑NO2、‑CHO、＝O、‑RZ、‑C(＝O)RZ、‑C(＝O)H、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)ORZ、‑C(＝O)NH2、‑C(＝O)NHRZ、‑C(＝O)‑N(RZ)2、‑OH、‑O(CH2)1‑2O‑、‑ORZ、‑OC(＝O)H、‑OC(＝O)RZ、‑OC(＝O)ORZ、‑OC(＝O)NHRZ、‑OC(＝O)N(RZ)2、‑SH、‑SRZ、‑SO3H、‑S(＝O)1‑2‑RZ、‑S(＝O)1‑2NH2、‑NH2、‑NHRZ、‑N(RZ)2、‑N+(RZ)3、‑N+(RZ)2O‑、‑NHC(＝O)RZ、‑NHC(＝O)ORZ、‑NH‑C(＝O)NH2、‑NHC(＝O)NHRZ、‑NHC(＝O)‑N(RZ)2、‑Si(RZ)3和‑PO(ORZ)2；其中如果需要，可以分别氧化存在的N环原子。