[发明专利]作为电压-门控钠通道调节剂的磺酰胺化合物

摘要

本发明涉及式(I)的磺酰胺化合物，其中取代基如本文所述，并且涉及它们在用于治疗与抑制电压‑门控钠通道(VGSC)、特别是NaV1.7相关的疾病、病症的药物中的用途。本发明还涉及本文中的化合物及其药学上可接受的盐、其药物组合物，该药物组合物用于治疗与抑制电压‑门控钠通道(VGSC)、特别是NaV1.7相关的疾病、病症、综合征和/或病况。本发明还涉及制备本发明化合物的方法。(I)

主权项

1.一种化合物，具有式(I)：或其N‑氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中，A1和A2独立地为氢、或取代或未取代的(C1‑C6)烷基；或A1和A2与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3‑至6‑元环烷基环或4‑至6‑元杂环；R1选自由氢、卤素、氰基、取代或未取代的(C1‑C6)烷基和取代或未取代的(C1‑C6)烷氧基所组成的组；R2每次出现时可以相同或不同，并独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、‑(CH2)0‑2‑S(O)2‑烷基、‑O‑R6、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3‑C8)环烷基、取代或未取代的(C6‑C10)芳基、取代或未取代的5‑至6‑元单环杂芳基、取代或未取代的4‑至6‑元单环杂环基、‑C(O)OH、‑C(O)O‑烷基和‑C(O)NR4R5所组成的组；环A为环中含有1至3个氮原子的单环六元杂芳基；R3每次出现时可以相同或不同，并独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1‑C6)烷基和取代或未取代的(C1‑C6)烷氧基所组成的组；R4和R5独立地为选自氢、或取代或未取代的(C1‑C6)烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的5‑至6‑元杂环；R6选自由氢、取代或未取代的(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3‑C8)环烷基、取代或未取代的(C6‑C10)芳基、取代或未取代的5‑至6‑元单环杂芳基和取代或未取代的4‑至6‑元单环杂环基所组成的组；‘m’是0到3的整数，包括0和3；‘n’是0到3的整数，包括0和3；其中取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的烷氧基烷基的取代基是一个或多个相同或不同的且独立地选自由羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(＝O)、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、羟基(C1‑C6)烷基、烷氧基烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C6‑C10)芳基、芳基烷基、(C3‑C8)环烷基、环烷基烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环、3至10元杂环基烷基、杂芳基烷基、‑C(O)ORx、‑C(O)Ry、‑C(S)Ry、‑C(O)NRxRz、‑NRxC(O)NRxRz、‑N(Rx)S(O)2Ry、‑NRxRz、‑NRxC(O)Ry、‑NRxC(S)Ry、‑NRxC(S)NRxRz、‑S(O)2NRxRz、‑ORx、‑OC(O)Ry、‑C(RaRb)1‑3C(O)ORx、‑C(RaRb)1‑3C(O)NRxRz、‑OC(RaRb)2‑3‑ORx、‑OC(RaRb)2‑3‑NRxRz、‑OC(RaRb)2‑3‑S(O)0‑2Ry、‑C(RaRb)1‑3‑NRxRz、‑C(RaRb)1‑3‑S(O)0‑2Ry、‑OC(RaRb)1‑3‑C(O)NRxRz、‑OC(RaRb)1‑3‑C(O)ORx和‑S(O)0‑2Ry所组成的组；Rx各自选自由氢、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C6‑C10)芳基、芳基烷基、(C3‑C8)环烷基、(C3‑C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；Ry各自选自由(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C6‑C10)芳基、芳基烷基、(C3‑C8)环烷基、(C3‑C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；Rz各自选自由氢、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C6‑C10)芳基、芳基烷基、(C3‑C8)环烷基、(C3‑C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；或Rx和Rz与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的、饱和或不饱和的4‑至8‑元环，其中不饱和环可以具有一个或两个双键；并且Ra和Rb各自独立地为选自由氢、卤素和取代或未取代的(C1‑C6)烷基所组成的组。