[发明专利]氰基噻吩并三唑并二氮杂环庚三烯及其用途

摘要

本发明提供化合物，及其药物组合物。所述化合物和组合物为溴结构域和/或含溴结构域蛋白(例如，溴和超末端(BET)蛋白)的结合剂。还提供使用化合物和药物组合物抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性(例如，增加的活性)和治疗和/或预防受试者中与溴结构域或含溴结构域蛋白相关的疾病(例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维变性疾病、代谢疾病、内分泌病和辐射中毒)的方法、用途和试剂盒。所述化合物、药物组合物和试剂盒也可用于男性避孕。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其中：RA1为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2或‑CN；RA2为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2或‑CN；X1为N或CR5，其中R5为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2或‑CN；RB为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2或‑CN；环C为芳基或杂芳基；RC的每次出现独立地为卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑NO2或‑CN；c为0、1、2、3或4；R1为氢、卤素、任选取代的烷基，或‑(CH2)nL，其中n为0、1、2、3或4，且L为‑C(＝O)R3、‑C(＝O)OR3、‑C(＝O)NR3R4、‑S(＝O)2R3、‑S(＝O)2OR3、‑S(＝O)2NR3R4、‑OR3、‑NR3R4、‑N(R4)C(＝O)R3、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；R2为氢、卤素或任选取代的烷基；R3和R4各自独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、或任选取代的酰基、氧保护基、或氮保护基，或R3和R4连接以形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基环；且Rf的每次出现独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的酰基、任选取代的磺酰基、氧保护基、或氮保护基，或两个Rf连接以形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基环；条件是所述化合物不为：