[发明专利]作为MDM2-P53抑制剂的新的螺(3H-吲哚-3,2′-吡咯烷)-2(1H)-酮化合物及其衍生物

摘要

本发明包括式(I)化合物，其中基团R1至R4、R7、A、D、E、F、V、W、X、Y、n、r及q如权利要求1中所定义，其作为MDM2‑p53相互作用的抑制剂的用途，包含此类化合物的药物组合物，其作为药物、尤其作为用于治疗和/或预防肿瘤性疾病的药剂的用途、及合成中间体。

主权项

式(I)化合物其中‑‑R¹为任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^b1及/或R^c1取代之基团；各R^b1为独立地选自‑OR^c1、‑NR^c1R^c1、卤素、‑CN、‑C(O)R^c1、‑C(O)OR^c1、‑C(O)NR^c1R^c1、‑S(O)₂R^c1、‑S(O)₂NR^c1R^c1、‑NHC(O)R^c1、‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^c1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；各R^c1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^d1及/或R^e1取代之基团；各R^d1为独立地选自‑OR^e1、‑NR^e1R^e1、卤素、‑CN、‑C(O)R^e1、‑C(O)OR^e1、‑C(O)NR^e1R^e1、‑S(O)₂R^e1、‑S(O)₂NR^e1R^e1、‑NHC(O)R^e1、‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^e1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基。各R^e1彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^f1及/或R^g1取代之基团；各R^f1为独立地选自‑OR^g1、‑NR^g1R^g1、卤素、‑CN、‑C(O)R^g1、‑C(O)OR^g1、‑C(O)NR^g1R^g1、‑S(O)₂R^g1、‑S(O)₂NR^g1R^g1、‑NHC(O)R^g1、‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^g1及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；各R^g1为独立地选自氢、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基；‑‑R²与R³为各自独立地选自氢、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基，其中该C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基为任选经一或多个相同或不同R^b2及/或R^c2取代；各R^b2为独立地选自‑OR^c2、‑NR^c2R^c2、卤素、‑CN、‑C(O)R^c2、‑C(O)OR^c2、‑C(O)NR^c2R^c2、‑S(O)₂R^c2、‑S(O)₂NR^c2R^c2、‑NHC(O)R^c2、‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^c2及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；各R^c2彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、C_4‑6环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^d2及/或R^e2取代之基团；各R^d2为独立地选自‑OR^e2、‑NR^e2R^e2、卤素、‑CN、‑C(O)R^e2、‑C(O)OR^e2、‑C(O)NR^e2R^e2、‑S(O)₂R^e2、‑S(O)₂NR^e2R^e2、‑NHC(O)R^e2、‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^e2及二价取代基＝O，然而，＝O仅可为非芳族环系统中之取代基；各R^e2彼此独立地表示氢或选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑6环烷基、C_4‑6环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之基团；‑‑若F为碳，则A为选自苯基及5至6员杂芳基，或若F为氮，则A为5至6员含氮杂芳基；各R⁴为独立地选自R^a4及R^b4；各R^a4彼此独立为任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^b4及/或R^c4取代之基团；各R^b4为独立地选自‑OR^c4、‑NR^c4R^c4、卤素、‑CN、‑C(O)R^c4、‑C(O)OR^c4、‑C(O)NR^c4R^c4、‑C(O)NR^g4OR^c4、‑S(O)₂R^c4、‑S(O)₂NR^c4R^c4、‑NHSO₂R^c4、‑N(C_1‑4烷基)SO₂R^c4、‑NHC(O)R^c4及‑N(C_1‑4烷基)C(O)R^c4；各R^c4彼此独立地表示氢或任选经一或多个相同或不同的选自C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤烷基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_6‑10芳基、5至10员杂芳基及3至10员杂环基之R^d4及/或R<