[发明专利]作为双重DYRK1/CLK1抑制剂的新的咪唑并[4;5-b]吡啶衍生物

摘要

用于治疗癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病的式(I)化合物。

主权项

式(I)的化合物、其对映体和非对映体以及其与可药用酸或碱的加成盐:其中:◆R₁代表氰基、卤原子或任选地被一至三个卤原子取代的直链或支链的(C₁‑C₆)烷基，◆R₂代表氢、直链或支链的(C₁‑C₆)烷基、直链或支链的(C₂‑C₆)烯基、直链或支链的(C₂‑C₆)炔基、Cy₁、‑(C₁‑C₆)亚烷基‑[O]_n‑Cy₁基团、‑(C₁‑C₆)亚烯基‑[O]_n‑Cy₁基团、‑(C₁‑C₆)亚烷基‑NR‑Cy₁基团、‑(C₁‑C₆)亚烷基‑S‑Cy₁基团、‑(C₀‑C₆)亚烷基‑Cy₂‑Cy₁基团或‑Cy₂‑(C₁‑C₆)亚烷基‑Cy₁基团，应当理解的是，如上所定义的烷基和亚烷基部分可以是直链或支链的，◆R代表氢或直链或支链的(C₁‑C₆)烷基，◆n是等于0或1的整数，◆R₃代表氢原子、卤原子、‑NR₆R₆’、‑NH‑(C₀‑C₆)亚烷基‑Cy₃、‑NH‑CO‑(C₀‑C₆)亚烷基‑Cy₃、‑NH‑CO‑(C₀‑C₆)亚烷基‑O‑Cy₃，◆R₄和R₅各自独立地代表氢或卤原子，◆R₆和R₆’各自独立地代表氢或直链或支链的(C₁‑C₆)烷基，◆Cy₁、Cy₂和Cy₃各自独立地代表环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，应当理解的是：‑“芳基”是指苯基、萘基、联苯基或茚基，‑“杂芳基”是指由5至10个环成员组成的任意单环或双环基团，其具有至少1个芳香族部分并且包含1至4个选自氧、硫和氮的杂原子，‑“环烷基”是指包含3至11个环成员的任意单环或双环非芳香族碳环基团，其可包括稠环、桥环或螺环系统，‑“杂环烷基”是指由3至10个环成员组成的并且包含1至3个选自氧、硫、SO、SO₂和氮的杂原子的任意单环或双环非芳香族的稠合或螺环基团，其可包括稠环、桥环或螺环系统，‑“‑(C₀‑C₆)亚烷基‑”是指共价键(‑C₀亚烷基‑)或含有1、2、3、4、5或6个碳原子的亚烷基，所定义的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基以及烷基、烯基、炔基、亚烷基、亚烯基可以被1至4个选自直链或支链的(C₁‑C₆)烷基、直链或支链的(C₂‑C₆)烯基、直链或支链的(C₂‑C₆)炔基、直链或支链的(C₁‑C₆)烷氧基、直链或支链的(C₁‑C₆)烷基‑S‑、羟基、氧代(或在适当情况下的N‑氧化物)、硝基、氰基、‑C(O)‑OR’、‑C(O)‑R’、‑O‑C(O)‑R’、‑C(O)‑NR’R”、‑NR’‑C(O)‑R”、‑NR’R”、直链或支链的(C₁‑C₆)多卤代烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或卤素的基团取代，应当理解的是，R’和R”彼此独立地代表氢原子或取代的直链或支链的(C₁‑C₆)烷基。