[发明专利]双特异性抗人CD20/人转铁蛋白受体抗体及使用方法

摘要

本文提供了双特异性抗人CD20/人转铁蛋白受体抗体及其使用方法。

主权项

一种双特异性抗体，其包含a)包含两个抗体轻链和抗体重链对的一个抗体，其中每对为一个抗体轻链和一个抗体重链，其中由每对重链和轻链形成的结合位点特异性地结合第一抗原，和b)一个另外的Fab片段，其中另外的Fab片段与抗体的一条重链的C‑末端融合，其中另外的Fab片段的结合位点特异性地结合第二抗原，其中每条抗体轻链在恒定轻链结构域(CL)中位置123包含氨基酸残基精氨酸(替代野生型谷氨酸残基；E123R突变)，并且在位置124包含氨基酸残基赖氨酸(替代野生型谷氨酰胺残基；Q124K突变)(编号根据Kabat)，其中每条抗体重链在第一恒定重链结构域(CH1)中位置147包含谷氨酸残基(替代野生型赖氨酸残基；K147E突变)，并且在位置213包含谷氨酸残基(替代野生型赖氨酸氨基酸残基；K213E突变)(编号根据Kabat EU索引)，其中特异性地结合第二抗原的另外的Fab片段包含结构域交叉，使得恒定轻链结构域(CL)和恒定重链结构域1(CH1)彼此替换，和其中第一抗原是人CD20，而第二抗原是人转铁蛋白受体。