[发明专利]双环酮磺酰胺化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物，其中：式(II)为如本说明书中所定义的，其中：其对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或其混合物或其药学上可接受的盐，这些化合物是电压门控钠通道、具体地为Nav 1.7的抑制剂。所述化合物适用于治疗可通过抑制钠通道治疗的疾病，例如疼痛病症、咳嗽或瘙痒症。本文还提供含有本发明化合物的药物组合物。

主权项

一种式(I)化合物、其对映异构体、非对映异构体、阻转异构体或其混合物或其药学上可接受的盐，其中基团：R1是5元、6元、7元、8元、9元或10元芳基或杂芳基、或3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元环烷基或杂环烷基，其中所述杂芳基或所述杂环烷基可具有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子，或者所述环烷基或所述杂环烷基中的碳原子可为C＝O基团的一部分，并且所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基或所述杂环烷基被0个、1个、2个、3个或4个独立地选自以下的取代基取代：卤代基、‑CN、‑C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑O‑卤代C1‑6烷基、‑C(＝O)ORa或‑(CRbRb)nNRaRa；R2是C1‑6烷基、或5元、6元、7元、8元、9元、10元芳基或杂芳基、或3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元环烷基或杂环烷基，其中所述杂芳基或所述杂环烷基可具有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子，或者所述环烷基或所述杂环烷基中的碳原子可为C＝O基团的一部分，并且所述烷基、所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基或所述杂环烷基任选地被1至5个独立地选自以下的R6取代基取代：卤代基、‑CN、‑C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、‑OH、‑O‑C1‑6烷基、‑O‑卤代C1‑6烷基、‑(CRbRb)mA、‑C2‑6烯基‑A、‑C2‑6炔基‑A或‑O(CRbRb)m‑A；每个R3独立地选自H、‑C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基或卤代基；每个R4独立地选自H、‑C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基或卤代基；每个R5独立地选自H、‑C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基或卤代基；A是4元至9元芳基、杂芳基或杂环烷基、或3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元或10元环烷基，其中所述杂芳基或所述杂环烷基可具有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且所述芳基、所述杂芳基、所述杂环烷基或所述环烷基被0个、1个、2个、3个或4个独立地选自以下的R7取代基取代：卤代基、‑NRaRa、‑C1‑6烷基、‑O‑C1‑6烷基、‑(CRbRb)mOH、羟基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、‑O‑卤代C1‑6烷基、‑CN、‑C(＝O)NRaRa、‑O‑(CRbRb)mB或‑(CRbRb)mB；B是5元至6元芳基、杂芳基或杂环烷基或3元至5元环烷基，其中所述杂芳基或所述杂环烷基可具有1至3个独立地选自O、N或S的杂原子；并且所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基或所述杂环烷基被0个、1个、2个、3个或4个独立地选自以下的R8取代基取代：卤代基、‑NRaRa、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、‑CF3、‑CHF2、‑CH2F、‑OCF3、‑OCHF2、‑OCH2F、‑CN或‑C(＝O)NRaRa；每个Ra均独立地为H、卤代基、‑CN、‑NRcRc、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑OC1‑6卤代烷基或‑OC1‑6烷基；每个Rb均独立地为H、卤代基、‑CN、‑NRcRc、‑OH、‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑OC1‑6卤代烷基或‑OC1‑6烷基；每个Rc均独立地为H或‑C1‑6烷基；每个n均独立地为0、1、2、3或4；并且每个m均独立地为0、1、2、3或4。