[发明专利]半乳糖凝集素的α-D-半乳糖苷抑制剂

摘要

本发明涉及一种通式(1)的化合物，其中吡喃糖环是α‑D‑吡喃半乳糖，A选自，结构式(1)化合物适合用于治疗与半乳糖凝集素(如半乳糖凝集素‑3)和哺乳动物(如人类)配体结合有关的疾病的方法。此外，本发明涉及用于治疗与半乳糖凝集素(如半乳糖凝集素‑3)与哺乳动物(如人类)配体结合有关的疾病的化合物。

主权项

一种D‑吡喃半乳糖化合物，其结构式(1)为式中：吡喃糖环是α‑D‑吡喃半乳糖，A选自其中Het1选自五元或六元杂芳环，任选被选自Br；F；Cl；CN；NR19R20，其中R19和R20独立地选自H、C1‑3烷基、环丙基、异丙基、‑C(＝O)‑R21，其中R21选自H和C1‑3烷基；任选被F取代的C1‑3烷基；任选被F取代的环丙基；任选被F取代的异丙基；任选被F取代的O‑环丙基；任选被F取代的O‑异丙基；及任选被F取代的OC1‑3烷基的基团取代；其中R1‑R5独立地选自H、CN、NH2、F、任选被F取代的甲基，及任选被F取代的OCH3；其中R6选自C1‑6烷基，其任选被卤素、支链C3‑6烷基和C3‑7环烷基取代；其中R7选自五元或六元杂芳环及苯基，所述五元或六元杂芳环任选被Br、F、Cl、任选被F取代的甲基，及任选被F取代的OCH3取代，所述苯基任选被选自Br、F、Cl、任选被F取代的甲基，及任选被F取代的OCH3的基团取代；其中R8‑R12独立地选自H、F、任选被F取代的甲基，及任选被F取代的OCH3；其中R13选自五元或六元杂芳环或芳基(如苯基或萘基)，所述五元或六元杂芳环任选被选自H、OH、F、任选被F取代的甲基、及任选被F取代的OCH3的基团取代，所述芳基任选被选自H、OH、F、任选被F取代的甲基，及任选被F取代的OCH3的基团取代；X选自S、SO、SO2、O、C＝O，和CR7R8，其中R7和R8独立地选自氢、OH或卤素；其中R27选自C1‑6烷基、支链C3‑6烷基、C1‑6烷氧基及支链C3‑6烷氧基；B选自a)五元或六元杂芳环取代的C1‑6烷基或支链C3‑6烷基，所述五元或六元杂芳环任选被选自CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH3、任选被F取代的OCH2CH3、OH和R14‑CONH‑的取代基取代，其中R14选自C1‑3烷基和环丙基；或苯基取代的C1‑6烷基，所述苯基任选被下述取代基取代：CN、卤素、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH3、任选被F取代的OCH2CH3、OH，和R15‑CONH‑，其中R15选自C1‑3烷基和环丙基；b)芳基，如苯基或萘基，任选被下述基团取代：卤素；CN；‑COOH；‑CONR22R23，其中R22和R23独立地选自H、C1‑3烷基、环丙基和异丙基；任选被F取代的C1‑3烷基；任选被F取代的环丙基；任选被F取代的异丙基；任选被F取代的OC1‑3烷基；任选被F取代的O‑环丙基；任选被F取代的O‑异丙基；NR28R29，其中R28和R29独立地选自H、C1‑3烷基和异丙基；OH；及R16‑CONH，其中R16选自C1‑3烷基和环丙基；c)C5‑7环烷基，任选被下述取代基取代：卤素、CN、任选被F取代的甲基、任选被F取代的OCH3、任选被F取代的OCH2CH3、OH，及R17‑CONH‑，其中R17选自C1‑3烷基和环丙基；及d)杂环，如杂芳基或杂环烷基，任选被下述基团取代：卤素；CN；‑COOH；‑CONR24R25，其中R24和R25独立地选自H、C1‑3烷基、环丙基和异丙基；任选被F取代的C1‑3烷基；任选被F取代的环丙基；任选被F取代的异丙基；任选被F取代的OC1‑3烷基；任选被F取代的O‑环丙基；任选被F取代的O‑异丙基；NR30R31，其中R30和R31独立地选自H、C1‑3烷基和异丙基；OH；和R18‑CONH‑，其中R18选自C1‑3烷基和环丙基；e)C1‑6烷基或支链C3‑6烷基；或它们药学上可接受的盐或溶剂化物。