[发明专利]一种抑制多药耐受基因表达的靶向抗肿瘤纳米药物

摘要

本发明公开了一种抑制多药耐受基因表达的靶向抗肿瘤纳米药物的制备方法及其应用，具体涉及纳米药物的制备合成和应用。该纳米药物由聚乳酸‑羟基乙酸共聚物为载体材料，采用溶剂挥发法制备了载姜黄素纳米粒子，用普朗尼克F127和透明质酸进行表面修饰。该纳米粒子粒径约260 nm，载药量约6.6%。更为重要的是，该纳米粒子不仅能靶向递送药物到肿瘤细胞，并且可以有效抑制多药耐受基因的表达，从而提高化疗效果和降低化疗带来的毒副作用。

主权项

一种抑制多药耐受基因表达的靶向抗肿瘤纳米药物，其特征在于：其制备方法包含以下步骤：1）将聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、普朗尼克F127和姜黄素共同溶于二氯甲烷‑甲醇共溶剂中；2）将步骤1）的溶液逐滴加入到聚乙烯醇和壳聚糖混合溶液中；3）将步骤2）得到的溶液立即放入冰浴中，超声处理6次，每次超声10 s，以促使形成水包油的乳液；4）将步骤3）得到的乳液迅速倒入含有聚乙烯醇水相溶液中，形成乳浊液；5）在低真空条件下，使得步骤4）的乳浊液中的有机溶剂进行蒸发；6）将步骤5）之后的溶液进行离心处理，收集得到纳米粒子，并用去离子水洗涤3次；7）将步骤6）的纳米粒子涡旋分散在2‑(N‑吗啉)乙磺酸一水合物缓冲液中，得到纳米粒子悬浮液；8）利用1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐/N‑羟基琥珀酰亚胺对透明质酸的羧基基团进行活化，得到活化后的透明质酸溶液；9）将步骤8）的活化后的透明质酸溶液加入到步骤7）的纳米粒子悬浮液中，所得混合物在室温下搅拌2小时；10）将步骤9）的溶液进行高速离心，收集得到纳米粒子，并用去离子水洗3次；11）将步骤9）的纳米粒子重新分散在含少量海藻糖的水溶液中，形成纳米粒子水溶液；12）将步骤11）得到的纳米粒子水溶液进行冷冻干燥，可以得到具有抑制多药耐受基因表达的靶向化疗抗肿瘤纳米药物，将其储存在–20摄氏度的密闭容器中备用。