[发明专利]一种连续色谱分离生育酚单体的方法

摘要

本发明涉及生育酚领域，公开了一种连续色谱分离生育酚单体的方法。所述连续色谱包括进料区以及包括多个洗脱单元的洗脱区，所述方法包括：将混合生育酚粗产品的原料液从进料区的入口注入连续色谱，并通过洗脱溶剂分别在所述多个洗脱单元进行洗脱，且每个洗脱单元仅针对一种生育酚单体进行洗脱。采用本发明的技术方案，能够利用连续色谱连续化分离得到高纯度、高回收率的α‑生育酚、β/γ‑生育酚和δ‑生育酚，产物品质稳定，溶剂消耗低、树脂利用率高，适用于工业化放大。

主权项

1.一种连续色谱分离生育酚单体的方法，其特征在于，所述连续色谱包括进料区包括多个洗脱单元的洗脱区，所述方法包括：将混合生育酚粗产品的原料液从进料区的入口注入连续色谱，并通过洗脱溶剂分别在所述多个洗脱单元进行洗脱，且每个洗脱单元仅针对一种生育酚单体进行洗脱；其中，所述混合生育酚含有α-生育酚、β/γ-生育酚和δ-生育酚三种单体中的至少两种；所述连续色谱的分离介质为I型大孔强碱阴离子交换树脂或II型凝胶强碱阴离子交换树脂；/n其中，在所述进料区和所述洗脱区之间还设置有洗杂区，用于洗去混合生育酚粗产品中的杂质；/n其中，所述连续色谱还可以包括再生区，所述再生区用于色谱柱的再生，所述再生区依次包括去酸单元、碱再生单元和去碱单元；/n当所述混合生育酚含有两种生育酚单体，所述洗脱区包括与洗杂区出口依次连接的第一洗脱单元和第二洗脱单元，且在第一洗脱单元分离出一种生育酚单体，在第二洗脱单元分离出另一种生育酚单体；/n或者，当所述混合生育酚含有三种生育酚单体，所述洗脱区包括与洗杂区出口依次连接的第一洗脱单元、第二洗脱单元和第三洗脱单元，且在第一洗脱单元分离出第一种生育酚单体，在第二洗脱单元分离出第二种生育酚单体，在第三洗脱单元分离出第三种生育酚单体；/n当所述混合生育酚含有α-生育酚和β/γ-生育酚两种生育酚单体，在第一洗脱单元分离出α-生育酚，在第二洗脱单元分离出β/γ-生育酚；洗脱溶剂包括在第一洗脱单元使用的洗脱溶剂I和在第二洗脱单元使用的洗脱溶剂II，所述洗脱溶剂I为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙烯醇和乙腈中的至少一种，洗脱溶剂II为洗脱溶剂I与甲酸和/或乙酸按照100ml：0-10g的比例形成的混合物；/n当所述混合生育酚含有α-生育酚和δ-生育酚两种生育酚单体，在第一洗脱单元分离出α-生育酚，在第二洗脱单元分离出δ-生育酚；所述洗脱溶剂包括在第一洗脱单元使用的洗脱溶剂I’和在第二洗脱单元使用的洗脱溶剂II’，所述洗脱溶剂I’为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙烯醇和乙腈中的至少一种，洗脱溶剂II’为洗脱溶剂I’与甲酸和/或乙酸按照100ml：0.1-10g的比例形成的混合物；/n当所述混合生育酚含有β/γ-生育酚和δ-生育酚两种生育酚单体，在第一洗脱单元分离出β/γ-生育酚，在第二洗脱单元分离出δ-生育酚；所述洗脱溶剂包括在第一洗脱单元使用的洗脱溶剂I”和在第二洗脱单元使用的洗脱溶剂II”，所述洗脱溶剂I”为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙烯醇和乙腈中的至少一种与甲酸和/或乙酸按照100ml：0-1g的比例形成的混合物，所述洗脱溶剂II”为洗脱溶剂I”与甲酸和/或乙酸按照100ml：1-10g的比例形成的混合物；/n当所述混合生育酚含有α-生育酚、β/γ-生育酚和δ-生育酚三种生育酚单体，在第一洗脱单元分离出α-生育酚，在第二洗脱单元分离出β/γ-生育酚，在第三洗脱单元分离出δ-生育酚；所述洗脱溶剂包括在第一洗脱单元使用的洗脱溶剂I”’、在第二洗脱单元使用的洗脱溶剂II”’和在第三洗脱单元使用的洗脱溶剂III”’，所述洗脱溶剂I”’为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、丙烯醇和乙腈中的至少一种，洗脱溶剂II”’为洗脱溶剂I”’与甲酸和/或乙酸按照100ml：0-1g的比例形成的混合物，洗脱溶剂III”’为洗脱溶剂I”’与甲酸和/或乙酸按照100ml：1-10g的比例形成的混合物；/n所述连续色谱为转盘式连续色谱，所述连续色谱的色谱柱切换时间为30-180min，每次切换1根色谱柱。/n