[发明专利]钆修饰硫化铋纳米诊疗剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型MRI和CT双模式成像指导的钆修饰硫化铋纳米诊疗剂的制备方法，该方法以油酸、油胺、1‑十八烯、新癸酸铋和硫代乙酰胺为原材料合成硫化铋，利用二乙三胺五乙酸双环酐和三氯化铋制备Gd‑DTPA‑OA配体，然后对硫化铋修饰Gd‑DTPA‑OA配体，从而得到钆修饰的硫化铋纳米材料。本发明通过结合现有医学造影剂的研究背景，简化CT/MRI双模式造影剂制备方法，具有制备简单、可控性好、生产效率高、易于工业化生产等特点。

主权项

一种新型MRI和CT双模式成像指导的钆修饰硫化铋纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)制备硫化铋纳米材料：a.量取油酸和十八碳烯于反应容器中，在剧烈搅拌的条件下，将新癸酸铋加至反应容器中，得混合物；b.在N2保护下，将混合物加热至160‑170℃，保持15‑30min后再冷却至103‑107℃；c.将含有硫代乙酰胺的油胺溶液在剧烈搅拌下注入上一步骤的混合物中，注入后溶液变成深褐色，反应持续4‑7min；d.冷却至室温后，加入乙醇溶液洗涤，获得硫化铋纳米材料,将所制备的硫化铋纳米材料按1.2‑1.8mg/mL的浓度分散到二氯甲烷中，备用；(2)制备Gd‑DTPA‑OA配体：a.将二乙三胺五乙酸加入到68‑72℃下含有DMF和油胺的溶液中，该温度下搅拌3‑5h；b.待溶液降至室温后，弃去上清液，加入乙醇后，抽滤，干燥洗涤得到二乙三胺五乙酸双环酐；c.向去离子水中加入二乙三胺五乙酸双环酐和氢氧化钠溶液，超声混合0.5‑1.5h，然后用盐酸调节pH为6‑7，放置一夜，以二乙三胺五乙酸双环酐/GdCl3·6H2O的摩尔比为1.06的比例加入GdCl3·6H2O的水溶液中，调节pH为6‑7，混合液继续搅拌8‑16h；(3)制备Bi2S3‑Gd纳米材料：取硫化铋二氯甲烷体系溶液，加水稀释8‑12倍，然后超声助溶，以2500‑3500r/min的转速离心4‑8min后，取淡黄色上清液，加入至步骤(2)制备的溶液中超声震荡，得到钆修饰硫化铋纳米诊疗剂Bi2S3‑Gd纳米材料。