[发明专利]乙二胺和RGD多肽改性高酸酐含量MPLGA的制备方法

摘要

本发明提供一种乙二胺和RGD多肽改性高酸酐含量的聚丙乙交酯的制备方法。以D,L‑丙交酯、乙交酯和马来酸酐为原料，辛酸亚锡为催化剂，过氧化苯甲酰为引发剂，高真空下聚合制备高酸酐含量的马来酸酐化聚丙乙交酯（MPLGA），在搅拌的条件下，将乙二胺的三氯甲烷溶液加入到MPLGA的三氯甲烷溶液中，在低于10℃下保温5~10min，室温下反应30~60min，将产物滴入过量的溶剂中沉淀析出，干燥，得到乙二胺改性MPLGA的聚合物（EMPLGA）固体。将EMPLGA溶于四氢呋喃中，加入偶联剂N,N’‑二环乙基碳二亚胺，调节溶液pH值为8~9，搅拌，滴入RGD的四氢呋喃溶液，在0℃反应24小时后过滤，将产物冷冻干燥，得到多肽改性的RGD‑EMPLGA固体。本发明制备的产物具有更好的亲水性、细胞亲和性和可控降解性能。

主权项

一种乙二胺和RGD多肽改性高酸酐含量MPLGA的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以D,L‑丙交酯、乙交酯和马来酸酐为原料，辛酸亚锡为催化剂，过氧化苯甲酰为引发剂，于安瓿瓶在高真空下熔融聚合制备MPLGA；将MPLGA粗产物溶于三氯甲烷中，用乙醇多次沉淀纯化，直至洗液呈中性，真空干燥；（2）将纯化后的MPLGA溶于三氯甲烷中，配制成20~30wt%的MPLGA的三氯甲烷溶液；（3）将乙二胺溶于三氯甲烷中，配制成浓度为30~40wt%的乙二胺的三氯甲烷溶液；（4）在搅拌的条件下，将步骤（3）所得乙二胺的三氯甲烷溶液滴入到步骤（2）所得MPLGA的三氯甲烷溶液中，冰浴控制反应体系温度低于10℃，保温5~10min，再将温度升至室温反应30~60min，最后将产物滴入过量的溶剂中沉淀析出，用去离子水洗涤至中性，真空干燥至恒重，得到乙二胺改性马来酸酐化聚丙乙交酯聚合物（EMPLGA）固体；（5）将EMPLGA溶于四氢呋喃中，配制成10wt%的溶液，加入一定量的N,N’‑二环乙基碳二亚胺，采用N‑甲基吗啡啉调节溶液pH值至8~9；将一定量的RGD溶解于50mL四氢呋喃中，在搅拌条件滴入EMPLGA的四氢呋喃溶液中，冰浴控制反应体系温度在0℃左右，反应24小时后过滤，用过量的去离子水沉淀，将产物冷冻干燥，得到乙二胺和RGD多肽改性马来酸酐化聚丙乙交酯聚合物。