[发明专利]一种多羟基取代香豆雌酚类天然产物的合成方法

摘要

本发明公开了一种多羟基取代香豆雌酚类天然产物的合成方法，是以2‑溴‑4‑羟基苯乙酸为原料与羟基取代的水杨醛类化合物发生缩合反应，得到羟基取代的3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑7‑羟基香豆素类化合物，再一步在催化剂和微波加热条件下发生羟基化/氧化偶联反应，得到多羟基取代香豆雌酚类天然产物。本发明路线简捷、操作简便、多步串联反应同时发生、产率较高，而且反应条件温和，无需贵金属催化，原子经济性高，成本低。

主权项

1.一种多羟基取代香豆雌酚类天然产物的合成方法，其特征在于包括下述步骤：(1)在溶剂A中，在碱A存在下，2‑溴‑4‑羟基苯乙酸与羟基取代的水杨醛类化合物发生缩合反应，得到羟基取代的3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑7‑羟基香豆素类化合物；所述的溶剂A是乙酸酐、丙酸酐或丁酸酐；所述的碱A是醋酸钠、乙醇钠或三乙胺；所述羟基取代的水杨醛类化合物为2,4‑二羟基苯甲醛或2,4,6‑三羟基苯甲醛；所述羟基取代的3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑7‑羟基香豆素类化合物为3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑7‑羟基香豆素或3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑5,7‑二羟基香豆素；(2)将羟基取代的3‑(2‑溴‑4‑羟基苯基)‑7‑羟基香豆素类化合物溶于溶剂B中，在催化剂B、配体B、碱B的存在下，在微波加热条件下发生羟基化/氧化偶联反应，经后处理得到多羟基取代香豆雌酚类天然产物；所述的溶剂B是蒸馏水、二甲亚砜、聚乙二醇‑400、二甲亚砜‑水或N,N‑二甲基甲酰胺；所述的催化剂B是硫酸铜、碱式碳酸铜、氧化铜、醋酸铜或碘化亚铜；所述的配体B是乙醇酸、甘氨酸、1,10‑邻菲罗啉、8‑羟基喹啉或四甲基乙二胺；所述的碱B是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸三钾或三乙胺；所述多羟基取代香豆雌酚类天然产物为3,9‑二羟基‑6H‑苯并呋喃并[3,2‑c]色满‑6‑酮或1,3,9‑三羟基‑6H‑苯并呋喃并[3,2‑c]色满‑6‑酮。