[发明专利]一种合成吡贝地尔的方法

摘要

本发明涉及一种合成吡贝地尔的方法，采用胡椒环、哌嗪嘧啶、多聚甲醛在盐酸作用下一步合成胡椒基哌嗪，再和二氯嘧啶反应合成吡贝地尔的全新工艺，此前未见有胡椒基哌嗪采用该合成方法的报道。相比传统吡贝地尔的合成工艺，简化了合成步骤，降低了三废产生，显著提高胡椒环的利用率，后处理更为绿色环保。

主权项

1.一种合成吡贝地尔的方法，其特征在于，采用胡椒环、哌嗪、多聚甲醛在盐酸作用下一步合成胡椒基哌嗪，再和2‑氯嘧啶反应合成吡贝地尔；所述的工艺方法具体为以下步骤：步骤一，将哌嗪、多聚甲醛、水投入反应瓶中，室温下滴加盐酸，滴完升温到50℃，缓慢滴加胡椒环，滴完保温，然后冷却到5~10℃，开始滴加氢氧化钠水溶液，控制温度不超过30℃，至PH≥12，用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤两次，分出有机相，常压脱除二氯甲烷相，得到粘稠状物中间体胡椒基哌嗪；步骤二，将胡椒基哌嗪、无水乙醇和三乙胺投入反应瓶中，搅拌下加热到95℃~100℃，滴加2‑氯嘧啶和无水乙醇的混合溶液， 95℃~100℃下保温，减压蒸馏去除部分乙醇及三乙胺，然后冷却到室温，过滤；常压蒸馏，去除乙醇及三乙胺，冷却到室温，过滤固体，加水打浆，抽滤，得到吡贝地尔粗品。