[发明专利]一种潜手性酮的胺化及生物拆分

摘要

本发明公开了一种以邻叔丁基环己酮为原料进行还原胺化及拆分的方法，本发明的具体方法是；先在催化剂的作用下邻叔丁基环己酮还原胺化生成外消旋邻叔丁基环己胺，邻叔丁基环己胺再经脂肪酶与消旋催化剂结合进行动态动力学拆分得R‑邻叔丁基环己胺。本发明具备操作简单、原料来源广、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

主权项

一种邻叔丁基环己酮的胺化及拆分方法，其特征在于：1)在高压釜内，以甲醇或乙醇为溶剂，邻叔丁基环己酮为原料，按邻叔丁基环己酮质量分数5％‑20％的比例加入催化剂；密封高压釜，氮气置换后，以摩尔比1:5‑10的比例通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力3‑5MPa，升温到70‑100℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得邻叔丁基环己胺粗品；粗品经酸、碱处理后可提纯得到纯度为99％的邻叔丁基环己胺；2)步骤1)所得邻叔丁基环己胺溶于甲苯溶剂中，按邻叔丁基环己胺1.0‑2.0当量的比例加入酰基供体，按邻叔丁基环己胺质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按邻叔丁基环己胺质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应6‑14小时，即可将邻叔丁基环己胺完全转化为R‑邻叔丁基环己胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑邻叔丁基环己胺酰基化合物纯品，纯度>99％；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R‑邻叔丁基环己胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：