[发明专利]一种S构型胺基化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种S构型胺基化合物S‑α‑环戊基（苯基）甲胺的合成方法；本发明的具体方法是以苯基环戊酮为原料，与盐酸羟胺反应成肟，再经镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P催化还原得α‑环戊基（苯基）甲胺；以所得胺为原料，荧光假单胞菌脂肪酶Lipase AK为生物拆分催化剂，镍/氧化铝负载催化剂SN‑6000P为消旋催化剂，(+)‑Ｄ‑薄荷醇有机脂肪酸酯为酰基供体进行动态动力学拆分即可得S‑苯基环戊酮的酰基化合物，酰基化合物水解后，可得S‑α‑环戊基（苯基）甲胺。本发明具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

主权项

一种S构型胺基化合物S‑α‑环戊基(苯基)甲胺的合成方法，其特征在于：1)以甲醇为溶剂，苯基环戊酮为原料与盐酸羟胺、氢氧化钠溶液反应得苯基环戊酮肟；2)步骤1)所得酮肟为原料，在通有氨气的甲醇溶液中经还原催化剂催化加氢得α‑环戊基(苯基)甲胺，胺可以用酸中和、碱游离的方法依次处理进行纯化；3)在高压反应釜内，将步骤2)所得α‑环戊基(苯基)甲胺溶解到甲苯中，再按α‑环戊基(苯基)甲胺与酰基供体摩尔比为1：1.0‑2.0的比例加入酰基供体，按α‑环戊基(苯基)甲胺质量分数2％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料α‑环戊基(苯基)甲胺质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至35‑60℃反应12‑14小时，即可将α‑环戊基(苯基)甲胺完全转化为S‑α‑环戊基(苯基)甲胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；4)将步骤3)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S‑α‑环戊基(苯基)甲胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经水解、碱处理等操作，可得S‑α‑环戊基(苯基)甲胺；最终产品纯度>99％，产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的反应方程式如下：