[发明专利]一种合成罗米地辛的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成罗米地辛的方法。本发明以适宜的保护氨基酸逐一合成罗米地辛线性肽链，通过固相手段先后完成酰胺键环化和二硫键环化，且对固相合成方案进行了细节优化，最终所获得的罗米地辛具有较高的纯度和总收率。

主权项

一种合成罗米地辛的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、保护的Thr‑OAll在有机碱作用下与树脂偶联，得到肽树脂1；步骤2、从肽树脂1出发，按照罗米地辛氨基酸序列C端到N端的多肽顺序，在缩合试剂和活化试剂作用下，依次将保护的D‑Cys、保护的D‑Val和保护的(3S,4E)‑3‑羟基‑7‑硫基‑4‑庚烯酸进行逐一延伸偶联，得肽树脂2；步骤3、从肽树脂2出发，在缩合试剂、活化试剂和催化剂的作用下，接入保护的Val，得肽树脂3；步骤4、用All去保护剂将肽树脂3中Thr‑OAll的All保护基脱除，然后在缩合试剂和活化试剂作用下，进行分子内酰胺环化反应将缬氨酸与苏氨酸偶联，然后通过碘氧化法进行分子内二硫键环化反应，得罗米地辛肽前体树脂；步骤5、罗米地辛肽树脂经酸解后得罗米地辛前体；步骤6、罗米地辛前体经脱水剂脱水后得罗米地辛粗品；步骤7、罗米地辛粗品经纯化转醋酸盐后得罗米地辛纯品。