[发明专利]靶向光热治疗联合免疫治疗抗肿瘤复合制剂及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及一种靶向光热疗联合免疫治疗抗肿瘤复合制剂及其制备方法与应用，由Cypate脂质体、阿霉素‑牛血清白蛋白（ADM‑BSA）以及透明质酸‑阿霉素（HA‑ADM）组成。Cypate由脂质体包载后化学稳定性明显优于游离Cypate，体外升温效果更强，具有良好的肿瘤靶向性和光热治疗效果。Cypate脂质体的靶向性好，具有较强的光热治疗效果，结合ADM‑BSA和HA‑ADM构成免疫治疗及主动靶向化疗的双重靶向透明质酸‑半抗原免疫制剂，对于深部残余以及转移的肿瘤细胞治疗效果好，可以避免各自治疗上的缺陷，达到协同治疗的目的。

主权项

1.一种靶向光热治疗联合免疫治疗抗肿瘤复合制剂，其特征在于：所述靶向光热治疗联合免疫治疗抗肿瘤复合制剂由Cypate脂质体、ADM‑BSA以及HA‑ADM组成；所述Cypate脂质体的粒径为80～200nm；所述Cypate脂质体中，脂质体为磷脂、胆固醇自组装产物；所述Cypate脂质体中，Cypate位于脂质体双分子层中；所述ADM‑BSA的结构式为：所述HA‑ADM的结构式为：将磷脂、胆固醇和Cypate置于反应器中，加入有机溶剂，密闭搅拌，得到混合物；水浴下，混合物在搅拌后，超声处理；然后在搅拌条件下加入纯化水，继续水浴搅拌3～8 min乳化后，超声处理；再继续搅拌10～20min；然后去除有机溶剂，即得Cypate脂质体；所述磷脂为大豆磷脂或卵磷脂；有机溶剂为无水乙醇和乙酸乙酯混合液；无水乙醇和乙酸乙酯混合液中，无水乙醇和乙酸乙酯的体积比为3∶1；所述混合物中，磷脂的浓度为2mg/mL，胆固醇的浓度为0.5mg/mL；于37℃下，在750 r·min^‑1的搅拌速度下采用挥发的方式去除有机溶剂；乳化时，水浴的温度为45℃～50℃，搅拌转速为1250 r·min^‑1；磷脂、胆固醇和Cypate的质量比为4∶1∶0.4；磷脂、胆固醇和Cypate的质量和与纯化水的质量比为3∶100；超声处理时间为1分钟。