[发明专利]一种米拉贝隆的高效合成方法

摘要

本发明公开了一种米拉贝隆的高效合成方法，具体步骤为：对硝基苯乙腈在钯碳酸钙催化剂的催化作用下，在水合肼中经过硝基还原和腈基还原反应得到对氨基苯乙胺；(R)‑1‑苯基‑1,2‑乙二醇与甲磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷；(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷与对氨基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇；(R)‑2‑((4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇与2‑氨基噻唑‑4‑乙酸乙酯在甲醇钾的作用下缩合反应得到米拉贝隆。本发明操作简单易行、原料廉价易得、反应效率较高且重复性好。

主权项

1.一种米拉贝隆的高效合成方法，其特征在于具体步骤为：步骤（1），对硝基苯乙腈在钯碳酸钙催化剂的催化作用下，在水合肼中经过硝基还原和腈基还原反应得到对氨基苯乙胺；步骤（2），(R)‑1‑苯基‑1,2‑乙二醇与甲磺酰氯在碱性催化剂哌啶或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷；步骤（3），(R)‑1‑苯基‑1‑羟基‑2‑甲磺酰基‑乙烷与对氨基苯乙胺在碱性催化剂碳酸钾或三乙胺的催化作用下反应得到(R)‑2‑(4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇；步骤（4），乙酰乙酸乙酯在环己烷、吡咯烷和对甲苯磺酸中加热回流除水处理后，蒸除环己烷和吡咯烷，加入无水吡啶和单质硫，在0℃条件下加入氰胺，滴加完后升温至90℃反应得到2‑氨基噻唑‑4‑乙酸乙酯；步骤（5），(R)‑2‑(4‑氨基苯乙基氨基)‑1‑苯乙醇与2‑氨基噻唑‑4‑乙酸乙酯在甲醇钾的作用下缩合反应得到米拉贝隆。