[发明专利]治疗方法

摘要

本发明的特征在于一种在需要其的人中治疗丙型肝炎的方法，其包括施用与一种或多种可供选择的丙型肝炎治疗剂组合的本文所述的式(II)或(IIB)的化合物或其药学可接受的盐。

主权项

在需要其的人中治疗丙型肝炎病毒(HCV)的方法，其包括施用式(II)的化合物或其药学可接受的盐和第二治疗剂，其中：R独立地选自卤素、C_1‑6烷基、烷氧基、‑CN、‑CF₃、任选被卤素取代的‑O‑C_6–10芳基和任选被卤素取代的‑O‑杂芳基；R¹是–C(O)OH、‑C(O)NHR⁵或杂环基；R²是C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、‑C(H)F₂、‑CF₃或‑OR⁶；R³是‑S(O)₂R⁷或‑C(O)R⁷；R⁴是(a)杂芳基，其被B(R⁸)(R⁹)、X B(R⁸)(R⁹)、OXB(R⁸(R⁹)、B^‑(R⁸)(R⁹)(R¹²)、XB(R⁸)R⁹)(R¹²)或任选被羟基或羟基烷基取代的Het取代；且其任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C_1‑6烷氧基、‑C(H)F₂、‑CF₃、C_1‑6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)OH、‑C(O)NHR⁵、‑S(O)₂R⁶、‑S(O)₂NH₂、‑CN、‑OCF₃、‑OR⁶、‑NR¹⁰R¹¹、‑NHC(O)R¹⁰、C_3‑6环烷基和杂环基；(b)C_6‑10芳基，其被B(R⁸)(R⁹)、X B(R⁸)(R⁹)、OXB(R⁸(R⁹)、B^‑(R⁸)(R⁹)(R¹²)、XB(R⁸)R⁹)(R¹²)或任选被羟基或羟基烷基取代的Het取代；且其任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C_1‑6烷氧基、‑C(H)F₂、‑CF₃、C_1‑6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)OH、‑C(O)NHR⁵、‑S(O)₂R⁶、‑S(O)₂NH₂、‑CN、‑OCF₃、‑OR⁶、‑NR¹⁰R¹¹、‑NHC(O)R¹⁰、C_3‑6环烷基和杂环基；或(c)Het，其任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C_1‑6烷氧基、‑C(H)F₂、‑CF₃、C_1‑6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、‑C(O)NH₂、–C(O)OH、‑C(O)NHR⁵、‑S(O)₂R⁶、‑S(O)₂NH₂、‑CN、‑OCF₃、‑OR⁶、‑NR¹⁰R¹¹、‑NHC(O)R¹⁰、C_3‑6环烷基和杂环基；Het是5或6元的单环杂环，或8至11元的双环杂环系统，其中任意的环是饱和的、部分饱和的或不饱和的，其如果是单环，则可以是任选苯并稠和的，或者其可以是任选螺‑稠和的，并且其中每个Het由一个或多个碳原子和一个硼原子和一个或多个氧原子组成；由一个或多个碳原子和一个硼原子、一个氧原子和一个氮原子组成；或由一个或多个碳原子和一个硼原子和一个或多个氮原子组成；R⁵是氢、C_1‑6烷基、羟基或‑OR⁶；R⁶是C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基；R⁷是C_1‑6烷基、羟基烷基或氨基烷基；R⁸、R⁹和R¹²各自独立地是羟基、烷氧基或氨基烷基；或R⁸和R⁹，或者R⁸、R⁹和R¹²和与其相连的硼原子一起形成5至14‑元的环，所述环包含碳原子和任选的一个或多个可以是N或O的杂原子；所述环可以任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：C_1‑6烷基、羟基烷基、氨基烷基、氨基、氧代、C(O)OH、C(O)OXOR¹³、C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)、N(R¹⁰)(R¹¹)和C_3‑6环烷基，该环烷基每个可以任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：羟基、氨基、卤素、C(O)OH、C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)和N(R¹⁰)(R¹¹)；R¹⁰和R¹¹各自独立地是氢或C_1‑6烷基；R¹³是烷氧基；X是亚烷基或‑O‑亚烷基，其中亚烷基任选地被独立地选自以下的一个或多个取代基取代：卤素、C_1‑6烷氧基、‑C(H)F₂、‑CF₃、C_1‑6烷基、羟基、羟基烷基、氨基烷基、‑C(O)NH₂、‑C(O)OH、‑C(O)NHR⁵、‑S(O)₂R⁶、‑S(O)₂NH₂、‑CN、‑OCF₃、‑OR⁶、‑NR¹⁰R¹¹、‑NHC(O)R¹⁰和C_3‑6环烷基；m是1、2或3；所述第二治疗剂选自HCVNS2蛋白酶抑制剂、HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂、HCVNS3解螺旋酶抑制剂、HCV NS4B复制因子抑制剂、HCV NS5A复制因子抑制剂、HCV NS5B聚合酶抑制剂、HCV进入抑制剂、HCV内部核糖体进入位点抑制剂、微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、α‑葡萄糖苷酶抑制剂、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂、亲环蛋白抑制剂、免疫调节剂、代谢途径抑制剂、干扰素和核苷类似物。