[发明专利]一种羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球的制备方法

摘要

本发明公开了一种用于药物口服递送的纳米微粒固定化胶球的制备技术，即一种羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球的制备方法，通过内部离子交联法将水溶液中均匀分散的羧甲基壳聚糖纳米微粒固定于多层多孔海藻酸钠胶球中。该多层球具有耐胃酸和肠道崩解的特性，在肠道中性及弱碱性环境中迅速释放出羧甲基壳聚糖纳米微粒。不仅能够有效克服羧甲基壳聚糖纳米微粒在胃酸条件下不稳定的缺陷，更能够延长负载药物在肠道中的释放时间，提高药物的口服递送效率。可用于医用生物材料和药物载体，具有良好的研究和开发利用前景。

主权项

1.一种羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球的制备方法，其特征在于通过内部离子交联法将羧甲基壳聚糖纳米微粒固定于多孔多层海藻酸钠胶球中，冻干后获得羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球，具体为：（1） 核心球的制备：将羧甲基壳聚糖纳米微粒在水相中分散，加入到含有碳酸钙的海藻酸钠水溶液中，其中海藻酸钠浓度为1.5‑2.5 % w/v，碳酸钙与羧甲基壳聚糖纳米微粒的质量比为1:0.05‑0.1，碳酸钙与海藻酸钠的质量比为1:0.375‑0.625，搅拌混匀后，将该混合溶液加入到至0.15‑0.25 % w/v 的盐酸溶液中，高速搅拌，待核心球全部浮起后滤去液体，用蒸馏水漂洗，得到多孔核心球；（2）多层结构的制备：将核心球浸没于1.5‑2.5 % w/v的海藻酸钠水溶液中，静置，滤除多余液体，将胶球放入含有表面活性剂的液体石蜡中，搅拌，加入1‑3 % w/v的氯化钙溶液，搅拌固化，滤去液体，蒸馏水漂洗，得到包被多孔胶球；（3）重复步骤（2），得到所需包被层数的羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球，其中层数=重复步骤（2）次数，重复1‑5次，冻干后即得羧甲基壳聚糖纳米微粒固定化多孔多层海藻酸钠胶球。