[发明专利]2‑羟甲基‑4‑（甲氧基丙氧基）‑3‑甲基吡啶盐酸盐的制备方法

摘要

本发明涉及一种2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶盐酸盐的制备方法，将起始原料2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化物盐酸盐与3‑甲氧基丙醇在无溶剂条件下反应得到2，3‑二甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑吡啶‑N‑氧化物，再通过乙酰化、水解和成盐反应得到2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶盐酸盐。本发明的有益效果是：2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶盐酸盐固体的纯度可达到98％以上，其经过氯代反应得到的2‑氯甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶不需要经过成盐纯化过程，可直接与2‑巯基苯并咪唑反应制备雷贝拉唑硫醚；固体稳定性好，对运输、贮存条件无苛刻要求，能够长时间储存，更适合作为雷贝拉唑钠的中间体。

主权项

一种2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶盐酸盐的制备方法，其特征是：包括以下步骤：(1)将3‑甲氧基丙醇投入反应瓶，加入强碱，60～70℃反应20～40分钟；加入催化剂和2,3‑二甲基‑4‑氯吡啶‑N‑氧化物，85～100℃反应5.5～6.5小时；(2)降温到室温，加入卤代烃和水，搅拌分相，有机相经过干燥处理，浓缩干，得2，3‑二甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑吡啶‑N‑氧化物；(3)将2，3‑二甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑吡啶‑N‑氧化物和三氟甲磺酸混合，然后慢慢滴加乙酰卤，滴完后15～35℃反应4～6小时；(4)加入水，用碱溶液将体系调至强碱性，50～70℃反应4.5～5.5小时；(5)加入有机溶剂萃取2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶；(6)萃取液浓缩干，加入有机溶剂溶解，然后加入饱和HCl乙酸乙酯溶液至体系呈酸性，搅拌结晶；或者萃取液经过干燥处理后直接加入饱和HCl乙酸乙酯溶液至体系呈酸性，搅拌结晶；(7)过滤，减压烘干，得类白色至浅黄色2‑羟甲基‑4‑(甲氧基丙氧基)‑3‑甲基吡啶盐酸盐固体，纯度98.0％以上。