[发明专利]药用头孢磺啶钠化合物及其制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及头孢磺啶钠化合物及其制备方法。药用头孢磺啶钠化合物的制备方法，该方法包括以下的步骤：1）3‑（4‑甲酰胺吡啶‑1‑亚甲基）‑7‑氨基‑头孢烷酸的制备；2）D‑磺苯乙酰氯的制备；3）D‑头孢磺烷酸的制备；4）头孢磺啶钠的制备。本发明解决现有的制备方法中存在成本高，安全性不足，得产低的技术缺陷，该方法用硅试剂法制备头孢磺啶钠化合物，消旋体可控，安全性较高，收益率较高且质量更好，起始原料易得，各步反应条件温和，设备要求低，所用溶剂单一，便于回收利用，能达到环保要求，适于规模化的工业生产。

主权项

1.药用头孢磺啶钠化合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下的步骤：1)3‑(4‑甲酰胺吡啶‑1‑亚甲基)‑7‑氨基‑头孢烷酸的制备：7‑氨基头孢烷酸在有机溶剂中与硅试剂、反应起动剂混合，加热至回流；低温加三甲基硅碘反应后，再与异烟酰胺回流反应，低级醇试剂脱硅烷基，稀酸酸化，稀浓度氧化剂处理，酮类试剂中结晶，得目标化合物7‑IACA；2)D‑磺苯乙酰氯的制备：D‑磺苯乙酰氯的制备： 将经拆分后的D‑磺苯乙酸水溶液进行35‑40℃高真空浓缩到小体积后冷冻干燥，得到D‑磺苯乙酸固体；上述产物悬浮于有机溶剂，‑20～0℃低温下，用硅试剂保护后的均一相中加入氯化剂使其以D‑磺苯乙酰氯从反应液中析出，经过滤，洗涤25℃以下高真空干燥，得目标物，其中，硅试剂用量配比为D‑磺苯乙酸重量的2.0～3.0倍，氯化剂用量为D‑磺苯乙酸重量的1.8～3.0倍；3)头孢磺啶酸的制备：头孢磺啶酸的制备： 将7‑IACA于水相中、由弱碱化剂存在下，与D‑磺苯乙酰氯/有机溶剂的悬浮液反应，反应完毕后，分去有机相，水相脱色处理，稀酸调等电点，在低级醇与结晶液不同比例下，分步等电点结晶，得到目标物，其中，7‑IACA和D‑磺苯乙酰氯的投料重量比为1：1.0‑2.0；弱碱化剂的用量和7‑IACA比为1:1.0～1.5；4)头孢磺啶钠的制备：在水中，将头孢磺啶酸悬浮，用弱碱化剂使其成钠盐并溶于水中，调节到等电点pH ＝4.0～4.5，加结晶液体积0.4～0.6倍甲醇、1.0～1.5倍低级醇搅拌析出沉淀物，滤液无菌处理后于洁净区内补加经无菌处理的低级醇3.5～4.5倍结晶液体积，‑10～0℃搅拌结晶，过滤，用相同醇、丙酮分别洗涤，低温，高真空干燥，得无菌目标物；其中，所述步骤1)中的低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、异丁醇和环乙醇中的一种或多种混合；所述步骤3)中的低级醇为甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种混合；所述步骤4)中的低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、异丙醇中的一种或多种混合。