[发明专利]一类7-epi-巴卡亭III衍生物，及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种通式1所示的7‑epi‑巴卡亭III衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法、药物组合物和用途。通式1所示的7‑epi‑巴卡亭III衍生物或其药学上可接受的盐可用于治疗癌症，特别是前列腺癌(prostate carcinoma)、非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌等。

主权项

一种通式1所示的7‑epi‑巴卡亭III衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R1、R2和R4各自独立地选自羟基、巯基、氨基、卤素、氰基、异氰基、硝基、羧基、C1‑C10烷基酰氧基或C6‑C12芳基酰氧基；优选选自羟基、巯基、氨基、卤素、氰基、异氰基、硝基、羧基和C1‑C6烷基酰氧基、C6‑C10芳基酰氧基；最优选选自羟基、乙酰氧基和苯甲酰氧基；R3为α氨基酸、吖丁啶羧酸、氨基己酸、吡咯烷‑3‑甲酸、3‑氨基‑3‑(2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)‑丙酸、2‑(4‑(2‑(N‑甲基‑甲酰胺基)‑4‑吡啶氧基)苯基)‑2‑酰基甲酸、2‑(4‑(4‑氯苯甲酰基)苯氧基)‑2‑甲基丙酸、苯氧乙酸、吡啶甲酸、环丙甲酸或6‑基苯硫基己酸中的一个羧酸基团参与酯化后的残基，并且该残基经由所述羧酸基团的羰基与通式1的母核上的氧相连；所述α氨基酸、吖丁啶羧酸、氨基己酸、吡咯烷‑3‑甲酸、3‑氨基‑3‑(2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)‑丙酸、2‑(4‑(2‑(N‑甲基‑甲酰胺基)‑4‑吡啶氧基)苯基)‑2‑酰基甲酸、2‑(4‑(4‑氯苯甲酰基)苯氧基)‑2‑甲基丙酸、苯氧乙酸、吡啶甲酸、环丙甲酸或6‑苯硫基己酸中的一个或多个氢原子任选地被选自叔丁氧羰基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基酰胺基、苯基C1‑C6烷基、C1‑C6烷基磺酰基、卤素原子、苯基、C3‑C8环烷基、叔丁基、环己基氧、苄氧羰基和硝基中的一个或多个取代基取代；所述α氨基酸选自丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺。