[发明专利]用于偶联的亲水链接体

摘要

本专利申请提供包含亲水链接体的细胞结合分子‑药物偶联物，以及使用这些链接体和偶联物的方法。

主权项

1.式(I)的亲水性连接基团化合物：其中：Y表示能够与细胞结合剂反应的官能团，Y选自硫醇，二硫化物取代基，马来酰亚胺基，卤代乙酰基，炔基，烷氧基氨基，羧酸，羧酸卤化物，硝基苯酯，二硝基苯酯，三氟苯基酯或N-羟基琥珀酰亚胺酯；Q和T是–X1–P(＝O)(OM)-,或–X1-S(O2)-,或–X1–S(O)-；或–X1–P(＝O)(OM)-X2-,或–X1–P(＝O)[X2-R4-Z]-X3-,或–X1–P(＝O)[X2-R1-Y]-X3-,或–X1-S(O2)-X2-,或–X1–S(O)-X2-；X1,X2和X3独立地选自N(R7),O,或S；另外，当X1是N(R7)，或O或S时，则X2或X3或另一个X1同–P(＝O),-S(O),或-S(O2)连接时，X2或X3或另一个X1可以是CH2；m和n是从0到5的整数，但不能同时为0；Z代表一个功能基团，能够通过硫代，硫酯，肽，腙，醚，酯，氨基甲酸酯，碳酸酯，胺(二级，三级或四级)，亚胺，环杂烷基，杂芳族基团，烷肟或酰胺键连接一个细胞毒性药物；R1,R2,R3,R4,R5,R6,和R7是，相同或不同，是H，具有1-6个碳原子的直链烷基，具有3-6个碳原子的支链或环状烷基，直链、支链或环状链烯基或炔基，1-6个碳原子的酯、醚、酰胺,或分子式为(OCH2CH2)p,聚乙烯氧基单元，其中p是0至约1000的整数，或上述组合；M是H，或Na，或K，或N+R1R2R3或药用盐。上面已对R1,R2和R3进行了描述。