[发明专利]新型钙调节剂

摘要

公开了一种新型钙调节剂，其具有式I或其药学上可接受的盐，且包括其氘代形式，其中Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、R1、R1’、R2、R3、R3’、R4和R4’如本说明书中所述；其药物组合物，和其应用的方法。

主权项

一种如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，且包括其氘代形式，其中：Z1为‑C(R8)‑或‑N‑；Z2为‑C(R7)‑或‑N‑；Z3为‑C(R6)‑或‑N‑；Z4为‑C(R5)‑或‑N‑；Z5为‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑NRx‑或‑C(Rx)2‑；R1、R1’、R3,和R3’各自独立地选自：D、Rx、C(H)2ORx、C(H)2OC(＝O)Rx、C(＝O)ORx、C(＝O)N(H)Rx、C(＝O)Rx,和OC(＝O)Rx；任选地，R1和R1’共同构成氧基(＝O)；任选地，R3和R3’共同构成氧基(＝O)；R5、R6、R7和R8各自可为相同或不同的，各自独立地选自：H、D、卤素、Rx、‑ORx、‑SRx、‑N(Rx)2、‑N(Rx)C(＝O)ORx、‑C(＝O)N(Rx)2、‑C(＝O)ORx、‑C(＝O)Rx、‑OC(＝O)Rx、‑NO2、‑CN、‑N3,和‑P(＝O)(Rx)2；或R5和R6与其各自相连的碳原子共同构成取代或未取代的环烷基或杂环，其中取代基是一至三个各自独立地选自下组的取代基：卤素，芳基，Rx，羟基硝基，氨基，烷氧基，烷硫基，‑CO2H和CN；或R6和R7与其各自相连的碳原子共同构成取代或未取代的环烷基或杂环，其中取代基是一至三个各自独立地选自下组的取代基：卤素，芳基，Rx，羟基硝基，氨基，烷氧基，烷硫基，‑CO2H和CN；R2为‑L1‑L2‑G；L1为‑C(O)‑、‑C(O)C(O)‑或任选被1‑3个卤素取代的‑(C1‑C6)烷基；任选被一至三个选自卤素或D的基团取代的‑(C1‑C3)烷基；任选被1‑3个各自独立地选自卤素或D的基团取代的‑(C1‑C3)烷氧基；或任选被1‑2个各自独立地选自卤素，D，甲基或卤代甲基的基团取代的螺‑(C3‑C6)环烷基；L2为‑O‑，氧羰基芳基或氧羰基杂芳基，其中L2的每个芳基或杂芳基任选地被1‑3个各自独立地选自下组的取代基取代：卤素，D，‑(C1‑C6)烷基，羟基，硝基，氨基，烷氧基，烷硫基，‑CO2H，和CN；G不存在或是一至三个NO供体，只要G不存在时，Z1、Z2、Z3或Z4中至少有一个氮原子；R4和R4’各自独立地选自H,D或Rx；或连接从而形成氧基；或R3和R4与它们分别连接的碳原子一起形成未取代或取代的环烷基或杂环，其中取代基是一至三个独立地选自下组的取代基：卤素，芳基，Rx,羟基硝基，氨基，烷氧基，烷硫基，‑CO2H，和CN；各个Rx独立地选自：H、D、烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷氧基烷基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，环烷基烷基，杂环基烷基，芳基烷基和杂芳基烷基，其中Rx的烷基，烯基或炔基部分可任选地被一至三个选自卤素，D，羟基，硝基氨基，‑CO2H或CN的取代基取代。