[发明专利]针对流感血凝素的人抗体

摘要

本发明提供了与流感血凝素(HA)蛋白结合的单克隆抗体或其抗原结合片段，包含所述抗体的药物组合物及其使用方法。本发明的抗体用于抑制或中和流感病毒活性，从而提供了一种治疗或预防人类流感感染的方法。在一些实施方式中，本发明提供了使用一种或多种与流感HA结合的抗体用于防止病毒附着至和/或进入宿主细胞的用途。本发明的抗体可以预防性或治疗性地使用，并且可以单独使用或与一种或多种其他抗病毒剂或疫苗联用。

主权项

1.一种分离的重组抗体或其抗原结合片段，所述分离的重组抗体或其抗原结合片段与甲型流感血凝素(HA)特异性结合，其中所述抗体具有两个或多个下述特征：(a)是全人单克隆抗体；(b)根据在基于实时生物层干涉仪的生物传感器中测定的(Octet HTX测定)，以小于10-9M的解离常数(KD)与流感HA结合；(c)表现出大于370分钟的解离半衰期(t1/2)；(d)表现出以小于130nM的IC50中和组1甲型流感病毒，所述组1甲型流感病毒选自H1N1、H5N1、H9N2、H13N6和H16N3；(e)表现出以小于66nM的EC50对流感病毒感染细胞进行补体介导的裂解；(f)表现出保护作用，由在病毒攻击之前或之后施用时，在流感病毒感染动物模型中的存活增加所测定；或者(g)其中所述抗体或其抗原结合片段包含在表1或表12中列出的任意一个重链可变区(HCVR)序列中所含的三个重链互补性决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；以及在表1或表12中列出的任意一个轻链可变区(LCVR)序列中所含的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)。