[发明专利]作为JANUS激酶抑制剂的4,6-取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪

摘要

式I化合物：及其立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂合物为一种或多种JAK激酶的抑制剂且可用于治疗JAK激酶相关疾病和病症，诸如自身免疫疾病、炎性疾病、移植器官、组织和细胞排斥以及血液系统病症和恶性肿瘤及其副发病变，其中R1、R2、R3和R4具有本说明书中所给定的含义。

主权项

一种通式I化合物，或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1为羟基(1‑6C)烷基、HOCH2(亚环丙基)CH2‑、(1‑4C烷氧基)(1‑6C)羟基烷基、(羟基)三氟(1‑6C)烷基、二羟基(2‑6C)烷基、H2N(3‑6C)羟基烷基、(1‑3C烷基)NH(3‑6C)羟基烷基、(1‑3C烷基)2N(3‑6C)羟基烷基、H2N(1‑4C烷氧基)(3‑6C)烷基、Cyc1(CH2)m‑、hetCyc1、hetCyc2CH2‑、RaRbNC(＝O)CH2‑、hetCyc3a(1‑3C)烷基、hetCyc3b(2‑3C)羟基烷基、RcRdN(2‑3C)烷基、(1‑3C烷基)2NSO2(2‑3C)烷基、hetCyc4、(1‑6C)烷基或CH3SO2(1‑6C)烷基；Cyc1为经1至2个独立地选自由HO、HOCH2‑、(1‑3C)烷基、H2NHC(＝O)‑、(1‑3C烷基)2NC(＝O)‑和HOCH2CH2NHC(＝O)‑组成的组的取代基取代的4至6元环烷基；m为0或1；hetCyc1为具有选自N、O和S的环杂原子的4至6元杂环，其中所述S任选地氧化成SO2，其中所述杂环任选地经选自由OH、(1‑3C烷基)C(＝O)‑、(1‑3C烷基)SO2‑、(1‑3C烷基)NHC(＝O)‑和NH2CH2C(＝O)‑组成的组的取代基取代；hetCyc2为具有环S原子的4至6元杂环，其中所述S氧化成SO2；Ra和Rb独立地为H或(1‑3C)烷基；或Ra和Rb与其所连接的氮原子一起形成任选地具有环氧原子的4至6元环；hetCyc3a和hetCyc3b独立地为具有1至2个独立地选自N和O的环杂原子的4至6元杂环，其中所述杂环任选地经1至2个独立地选自由卤素、OH、(1‑4C)烷氧基、HOCH2‑、(1‑3C烷基)C(＝O)‑和氧代组成的组的取代基取代；Rc为H或(1‑3C)烷基；Rd为任选地经HOCH2‑取代的(1‑3C)烷基、(1‑3C烷基)SO2‑、hetCyca或(3‑6C)环烷基；hetCyca为任选地经1至2个独立地选自氧代和(1‑3C)烷基的取代基取代的5至6元氮杂环；hetCyc4为经((CH3)2N)2P(＝O)‑或Y‑C(＝O)‑取代的氮杂环丁基；Y为ReRfN(CH2)n‑、hetCycbCH2‑、Cyc2、羟基(1‑3C)烷基、(1‑3C烷基)2NC(＝O)‑、(1‑3C)烷基SO2‑或(1‑3C)烷基；n为0或1；Re和Rf独立地为H或(1‑3C)烷基；hetCycb为任选地经OH取代的4至5元氮杂环；Cyc2为任选地经OH取代的(3‑6C)环烷基；R2为(1‑6C)烷基、三氟(1‑6C)烷基、二氟(1‑6C)烷基、氟(1‑6C)烷基、羟基(1‑6C)烷基、(1‑6C)烷氧基、(3‑6C)环烷基(任选地经一个或两个卤素取代)、(3‑6C)环烷基CH2‑、HOC(＝O)‑或苯基；且R3为(1‑6C)烷基或(3‑6C)环烷基；或R2和R3与其所连接的碳原子一起形成任选地经一个或两个独立地选自OH、(1‑6C)烷基和羟基(1‑6C)烷基的取代基取代的3至7元环烷基环；或R2和R3与其所连接的碳原子一起形成经SO2CF3取代的4元饱和氮杂环；且R4为氢或(1‑6C)烷基。