[发明专利]用于治疗心肺疾病的鞘氨醇-1-磷酸盐受体调节剂

摘要

本发明提供了有效作为用于治疗心肺疾病的鞘氨醇‑1‑磷酸盐受体调节剂的化合物，所述心肺疾病诸如，高血压(包括恶性高血压)、绞痛、心肌梗塞、心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、动脉粥样硬化、心绞痛、节律障碍、心肌病(包括高血压心肌病)、心力衰竭、心脏骤停、支气管炎、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、哮吼、肺气肿、胸膜炎、肺纤维化、肺炎、肺栓塞、肺动脉高压、间皮瘤、心室传导异常、完全心脏阻塞、成人呼吸窘迫综合征、脓毒病综合征、特发性肺纤维化、硬皮病、系统性硬化、腹膜后纤维化、预防瘢痕瘤形成或肝硬化。

主权项

一种具有式(I)的化合物其中Ar1、Ar2和Ar3各自独立地选自(C6‑C10)芳基环系或(5‑元至10‑元)杂芳基环系，其中Ar1、Ar2或Ar3中的任何芳基环系或杂芳基环系任选地与环烷基或杂环基环稠合；其中Ar1、Ar2或Ar3中的任何芳基或杂芳基各自任选独立地被至多三个取代基单取代或多取代，所述取代基选自(C1‑C4)烷基、(C2‑C4)烯基、卤素、卤代(C1‑C4)烷基、OH、单羟基(C1‑C4)烷基、二羟基(C2‑C4)烷基、单羟基(C1‑C4)烷氧基、二羟基(C2‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烷氧基、(C2‑C6)酰基、(C1‑C6)烷氧羰基(CH2)0‑2、羧基(CH2)0‑2、氧代、氰基、NR2(CH2)0‑2、NR2C(＝O)(CH2)0‑2、NR2C(＝O)(CH2)0‑2O(CH2)0‑2、(C1‑C4)C(＝O)N(R)、(C1‑C4)OC(＝O)N(R)、C＝NOR、(C3‑C10)环烷基、(5‑元至10‑元)杂环基、(C6‑C10)芳基、和(5‑元至10‑元)杂芳基；其中Ar1、Ar2或Ar3中的任何环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代基本身任选被至多三个第二取代基取代，所述第二取代基选自(C1‑C4)烷基、(C2‑C4)烯基、卤素、卤代(C1‑C4)烷基、OH、单羟基(C1‑C4)烷基、二羟基(C2‑C4)烷基、单羟基(C1‑C4)烷氧基、二羟基(C2‑C4)烷氧基、(C1‑C4)烷氧基、(C2‑C6)酰基、(C1‑C6)烷氧基羰基(CH2)0‑2、羧基(CH2)0‑2、氧代、氰基、NR2(CH2)0‑2、NR2C(＝O)(CH2)0‑2、NR2C(＝O)(CH2)0‑2O(CH2)0‑2、(C1‑C4)C(＝O)N(R)、(C1‑C4)OC(＝O)N(R)以及C＝NOR；每个R独立地为H、(C1‑C4)烷基、羟基(C2‑C4)烷基、氰基或((C1‑C4)烷基‑O)1‑2(C1‑C4)烷基，或两个R基团连同它们都连接的原子一起能形成环；每个R'独立地为H、(C1‑C4)烷基、羟基(C2‑C4)烷基、(CH2)0‑2C(＝O)O(C1‑C4)烷基或(C3‑C6)环烷基；X是键、(CH2)1‑2、(CH2)0‑2N(R)(CH2)0‑2、(CH2)0‑2O(CH2)0‑2、(CH2)0‑2N(R)C(＝O)(CH2)0‑2、(CH2)0‑2C(＝O)N(R)(CH2)0‑2、(CH2)0‑2N(R)C(＝O)O(CH2)0‑2或(CH2)0‑2OC(＝O)N(R)(CH2)0‑2；L是键、NR、C(＝O)、SO2、C(＝NR)、C(＝O)CR2、C(＝O)CH(N(R)C(＝O)(C1‑C4)烷基、C(＝O)CH(N(R)C(＝O)O(C1‑C4)烷基、C(＝O)CH(NR2)、C(＝O)CR(卤素)或是或其中波浪线表示键合点，或其药学上可接受的盐。